与肥胖共存并不总是容易的;除了你可能正在经历的健康并发症,我们的社会给超重的人留下了巨大的耻辱。你可能会感到尴尬或羞愧。但我们在健康中心告诉你,你不应该有那样的感觉。首先,你并不是一个人——远非如此。数以百万计的其他患有这种疾病的人感觉或曾经感觉就像你现在一样。我们和他们都是为你而来的。仅在这一页,你就会发现肥胖的现实和挑战,以及最好的治疗,有益的生活方式的改变,和所有关键的信息,以帮助你不仅管理,而且茁壮成长。我们相信你有很多问题要问……我们就是来回答这些问题的。
我们的专业面板肥胖
我们去了一些国家的顶级专家肥胖,为您带来最新的信息。
安琪拉惠誉,医学博士马萨诸塞州副总医院体重中心,肥胖医学协会副总裁
Sara N. Bleich,Ph.D.公共卫生政策教授
约翰?博士。执行董事
无论如何,肥胖是什么?
首先,让我们来谈谈肥胖不是.这不是一个角色缺陷,懒惰的迹象或缺乏控制的证据。这不是一个感到羞耻或成为一个笑话的拳头线的理由。就像1型糖尿病或捕鱼软件 ,肥胖是一种疾病 - 以及难以控制的疾病。
这是一种合理的健康状况,当你的身体积累和储存过多的脂肪时发生。根据身高和体重,肥胖分为1类、2类、3类。
3类有时也被称为“严重”或“极端”肥胖.(术语“病态肥胖”现在被认为是过时和过于诬蔑翻译:不要用它来形容自己或他人。)
与流行的思想相反,人们不选择发展肥胖;大多数人不会一天早上醒来,思考,“嘿,今天是一个美好的一天,因为它可能损害我的健康和幸福而超重。”肥胖是生物学,心理和环境触发的复杂反相的结果。
是的,营养和行使问题,但随着每年通过的,研究人员正在揭示越来越多的贡献因素,从缺乏睡眠到各种流行的药物到肠道细菌,甚至儿童耳感染。
虽然整个社会似乎都可以通过表情包和笑话来取笑那些肥胖的人,但事实是,肥胖现在在我们国家是常态。根据发表在新英格兰医学杂志, 40% of the U.S. population is currently living with obesity and that number is projected to rise to nearly half of the American population by the year 2030. Contributing to eight of the 10 leading causes of death in the U.S., obesity is a public health epidemic—and there's nothing funny about that.
肥胖的首要原因是什么?
在最基本的水平上,肥胖是热卡路里摄入和支出不平衡的结果:当您通过运动和活动的运动和日常生活时消耗更多的卡路里时,您会创建所谓的“积极能量平衡” - 您的身体比可以使用的燃料更多。如果继续不受控制,它可以导致体重增加,并且可能是肥胖。
但是这挑战性的条件比只是,“哎呀,我吃了太多薯条。”正如往往的情况一样,也不会完全归咎于遗传学的肥胖。
专家现在相信环境 - 每天围绕着我们的社会,经济,文化,甚至身体因素,持续摇摆在我们吃的东西中,我们消耗多少,以及我们燃烧的速度或效率如何燃烧。
以下是一些最常见的罪魁祸首被认为是肥胖流行病的背后:
一个肥的环境
专家认为,一个环境因素的星座可能是责任,部分原因是促使我们在一天中吃更多的卡路里。他们共同创造了称为obesogensic或肥胖促进环境的内容。其中一些功能包括:
- 对吃零食移位.这些卡路里往往是在我们的三餐之外摄入的,这意味着我们不能通过晚餐少吃来弥补下午3点一包薯片的热量。
- 蘑菇部分大小.在20世纪50年代,一种典型的快餐饮料是7盎司。现在的饮料通常是42盎司。与此同时,汉堡包和油炸食品的份量增加了两倍。
- 超加工食品的广泛使用.我们说的是糖果、饼干、薯片和苏打水——所有这些东西都是高热量但缺乏营养的。
- 从家常菜渐行渐远.我们的一半以上来自家庭外面。这些菜肴往往比家庭熟食更高脂肪和糖。
- 有针对性的营销.如果你在网上购买某种不太健康的零食,类似产品的定向广告就会开始在你的社交媒体上出现。在另一种定向营销形式中,生产快餐、苏打水和其他加工食品的公司将其营销活动集中在黑人和西班牙裔社区。
- 使用汽车和公共交通工具.驾驶到处意味着没有必要走,和走路可以消耗热量。少热量的燃烧,同时进食同样数量的提高体重增加的几率。
卡路里的品质
并不是所有的卡路里都是一样的。我们的意思是,100卡路里的杏仁不会像100卡路里的玉米片那样影响你的体重。你的身体消化富含纤维和蛋白质的食物要比消化精制碳水化合物(如白面包、意大利面和糖果)更加努力。研究人员称之为食物的“热效应”。
发表在美国临床营养杂志,受试者用相同数量的卡路里吃同样的饮食,其中六周是一个例外:当它来到谷物时,一组血粒(糙米,全麦面包和燕麦),而另一个籽粒如白面包.整个谷物中的人每天烧伤近100个热量,就是由于热效应。
遗传学
根据肥胖医学协会(Obesity Medicine Association)的说法,遗传因素会使肥胖的几率增加40%至70%,已知有200多个基因与这种疾病密切相关。如果这些基因不能正常工作,重要的是要明白,虽然它们增加了肥胖的风险,但它们并不能保证肥胖。对于绝大多数人来说,当涉及到体重时,你的命运真正掌握在你的手中。基因也可能与环境相互作用,增加或减少一个人增加不健康体重的几率。
药物
处方药的洗衣书与体重增加有关,包括类固醇,抗抑郁药,激素避孕药,糖尿病药物,双相情感障碍,失眠,高血压,癫痫发作,癫痫等等。
睡觉
嗡嗡声的代谢和均衡的饥饿激素是在我们记录足够的Zzzzs时发生的健康促进效果的BEVY。适当的睡眠有助于平衡让我们感到饥饿或满满的激素(分别为饥饿(Ghrelin和Leptin)。
睡眠太少,胃饥饿素就会激增,迫使你吃得更多。更不用说,熬夜会让你有更多的时间吃饭,这也会导致体重增加。具有里程碑意义的护士健康研究(Nurses ' Health Study)对68,000名美国中年女性进行了长达16年的跟踪调查,结果显示,与每晚睡眠7小时的女性相比,每晚睡眠5小时或更少的女性患肥胖症的几率要高出15%。
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阅读更多肥胖会让我有患上其他疾病的风险吗?
肥胖很少发生在泡沫。虽然有些人可能是肥胖的,并没有严重共存的医疗条件,他们是例外。作为预防死亡的美国第二大原因,肥胖是一个严重的公共卫生,具有深远的影响大量研究将其与200多种慢性病联系起来。这里有一些:
心脏疾病
携带超重量可以对心脏压力,强迫它更加努力地在整个身体中送血。超重或具有肥胖的个人也倾向于具有独立提高风险的条件捕鱼手机版下载 ,例如胆固醇升高,血压高。
2型糖尿病
在这种越来越常见的条件下,一个人的血糖水平变得慢性升高。高达90%的成年人2型糖尿病携带额外的重量或具有肥胖,也许是因为过量的重量导致细胞对称为胰岛素的激素变得更具抵抗力,这负责从血液到肌肉和脂肪细胞的糖,可用于能量。患有胰岛素抵抗力,糖在血液中保留不适当的时间,产生炎症。高血糖并发症包括心脏病,中风,肾脏疾病,截肢和失明。
沮丧
肥胖的心理影响可能有助于沮丧,特别是女性。在澳大利亚的一项研究中,研究人员比较了48000多名抑郁症患者与没有它的近30万数据的数据。他们发现,个人谁有肥胖率45%更容易患抑郁症与那些谁有一个健康的身体质量指数进行比较。(身体质量指数被定义为一个人的公斤由它们身高米的平方除以体重)的链接可能是由于遗传变异,携带额外的重量,或其他因素的社会耻辱。
癌症
占所有40%的惊人癌症与肥胖有关。医生在肥胖和这些癌症之间找到了联系:
当体内的细胞异常或以不间对面的方式生长时,癌症发生。我们不知道为什么肥胖 - 甚至只是携带额外的重量 - 似乎驱动癌症率,但一个理论是脂肪细胞可能会释放影响这种异常细胞生长的激素。饮食习惯和/或缺乏身体活动也燃烧癌症风险。
英年早逝
根据最近发表的一项研究国际肥胖杂志在美国,肥胖人群比体重正常的人少活5.6到7.6年。患有严重肥胖症的人预期寿命要短8.1到10.3年。
,更多的
睡眠障碍和反酸,腰痛,关节炎,和引起的过大的应力等并发症一起被放置在骨骼和关节,也由肥胖引起的。
医生如何诊断肥胖?
2013年,美国医学会正式承认肥胖是一种疾病。在很多医生和患者看来,这是一个巨大的进步,因为它向全国宣告,肥胖不是个人选择,而是一种复杂的、合理的健康状况。
承认肥胖是一种疾病也很重要,因为这意味着,就像癌症、克罗恩病和其他被广泛接受的疾病一样,卫生保健提供者可以开出治疗处方。
如何计算体重指数
诊断时,大多数医生和医疗组织使用称为体重指数(BMI)的措施来确定一个人是否有肥胖。BMI通过以下数学方程计算(警告:您可能需要使用在线转换工具,因为它们使用的国际单位制):
重量(以千克)/高度(以米为单位)平方= BMI
成人……
- BMI 25.0至29.9 =超重
- BMI大于等于30 =肥胖
从这个角度来看,身高5英尺4英寸、体重175的女性被认为是肥胖(BMI为30)。身高5英尺9英寸、体重204磅(BMI 30.3)的男性也是如此。
肥胖是进一步的课程:
- 1级= BMI为30.0至34.9
- 2类= BMI在35.0到39.9之间
- 3类,或严重肥胖=BMI≥40.0
使用BMI作为诊断工具,参数均存在。赞成使用它的人欣赏这是一种快速,简单,无成本的计算,并说它提供了一个人风险的快速但可靠的快照。
Opponents feel it may be a misleading measurement, either incorrectly categorizing some people having obesity, as it doesn’t take muscle mass or body frame into account (in athletic individuals or those with highly muscular builds, for instance) or, more dangerously, classifying some people as healthy simply because they have a "normal" BMI, when in fact they may be at risk for weight-related health conditions due to在哪里它们携带脂肪。
谁携带自己的体重周围的腹部(“苹果”身材类型),例如人,是在心血管疾病比那些谁携带他们的臀部(“梨”型)更多的重量增加的风险,即使他们有一个医学上可接受的BMI.腹部脂肪更令人担忧的,当谈到肥胖的效果。
有些人认为,一个更加渐进的诊断工具将占不仅仅是体内脂肪的过剩,而且造成的身体脂肪引起的不利健康影响(见上文)。
身体质量指数(BMI)并不是评估肥胖的唯一方法。在这里了解更多关于BMI和医生诊断肥胖的其他方法!
阅读更多什么是肥胖最好的治疗?
如果您认为肥胖似乎是一种复杂的疾病,其治疗同样复杂。在生理上讲,难以丢失大量的重量并保持关闭。当你有10磅的棚子时,“少吃并更多”是很棒的建议;当您需要卸载50或更多时,所以较少。(实际上,虽然运动对于重量维护至关重要,但研究表明,除非您在超强水平上锻炼,否则研究旨在减少人们损失大量的效果较小。)
所以是的,斗争是真实的。准备好一些令人鼓舞的消息?失去仅3%到5%的体重,并保持损失 - 具有带来卫生的重要改进的权力。您可以稳定血糖水平,降低发育2型糖尿病的风险等。滴剂比有助于改善心脏健康,可能足以减少您对各种相关慢性疾病的药物剂量。
考虑到这一点,检查出的肥胖治疗策略专家目前采用帮助人们对抗肥胖,并取得成功的几率。
生活方式修改
这一类通常包括旨在帮助人们减肥的努力消耗更少的热量和增加体力活动。如果你与医疗服务提供者的工作,他或她可能会建议增加来帮助你留在轨道改变行为的工具,如设置具体的,可实现的目标;保持食物和锻炼杂志;和深挖掘,了解环境线索提示你不健康的方式吃。
将使用生活方式修改达到减肥目标的人的百分比:2%至5%
说明性的营养干预
这种类别超越了生活方式的迈出,这一类涉及针对个人独特的环境和遗传危险因素量身定制的具体,规定的行为修改,其目标是创造某种减肥优势。可能性包括(但不限于):
- 素食或素食主义者吃
- 治疗碳水化合物减少(也称为酮饮食)
使用规范性营养干预措施将达到减肥目标的人数:5%至10%
药物治疗
食品和药物管理局已经批准了几种用于减肥和慢性体重管理的药物。您需要大于30的BMI才能获得处方的资格,尽管BMI大于27的人以及与体重相关的健康并发症也有资格,即使他们没有技术上肥胖。
一些药物的例子包括:
- Alli(Orlistat)这种药通过阻止食物脂肪的吸收而起作用。服用后,从食物中吸收和排便的脂肪减少了约30%。
- Ozempic (Semaglutide)- 已经习惯了治疗糖尿病,该药物预计将以肥胖为2021年可用。它属于一类称为GLP-1受体激动剂的药物,研究表明它可以帮助一些人失去20%的重量.
- Suprenza(芬特明)- 这种兴奋剂靶向抑制食欲的大脑中的神经递质。
药物疗法要求医疗监督,并与营养和生活方式结合使用。
将使用药物治疗的减肥目标的人数:5%至20%
内窥镜手术
术语“内窥镜”是指医生使用微小,灵活的仪器通过嘴进入肠道。在内部,可以使用多种方法中的一种来帮助减少食物摄入量。这些包括A.胃内的气球,这正是它听起来像的那样:气球在胃里膨胀,在那里占据了降低食欲的空间,并鼓励患者消耗较小的部分。在内窥镜缝合,微小的缝线缝入胃内部,让一个人在更少的食物上感到饱满。
从正面看,内窥镜程序在同一天,门诊的基础上进行,而且比手术(意味着更少的风险),创伤更小。不利的一面,他们还没有投保,所以你可以期待支付$ 5,000到$ 8,000个的口袋里。
将使用这些内窥镜方法达到减肥目标的人的百分比:10%至20%
代谢外科(又称减肥外科)
这是一个具有最大风险但也是最大的成功率的治疗类别。手术通常为BMI高于40的人保留,或者BMI超过35,与肥胖相关的健康状况。它有可能不仅仅是大大减少体重,而且还有助于管理,改善甚至逆转40多种与肥胖相关的病症,包括心脏病,睡眠呼吸暂停,高胆固醇,某些癌症等。在一些试验中,70%的患者在几天内展示了2型糖尿病。
几类代谢手术包括:
- 胃绕道-外科医生基本上创造了一个新的、小得多的胃,然后将它直接连接到小肠。第一步减少了可以舒适地食用的食物量(每次大约2到6盎司),第二步则阻止身体吸收尽可能多的卡路里。
- 胃套(A.K.A.垂直套筒胃切除术)- 如胃旁路,这限制了一个人可以吃多少。与胃旁路不同,约80%的胃被除去。“袖子”也对食欲调节激素产生了很强的影响,因此人们通常在手术后感到不那么饥饿。
保险公司通常做包括代谢手术,只要你符合适当的标准。
使用肥胖手术方法达到减肥目标的人的百分比:20%至40%
有肥胖的人的生活是什么样的?
在dividuals affected by excess weight and obesity are on the receiving end of unwarranted disapproval and shaming by others in the workplace, in the dating world, at their doctor’s office, when dining out, at the gym, or just at the corner store, as other customers assess and judge their purchases. Studies have concluded that weight stigma is as pervasive as racial stigma.
被视为不值得尊重或爱的后果会在情感上挥之不去,在身体和心理上都很危险。据广泛报道,受肥胖影响的个体自尊心差、抑郁、甚至有自杀念头。
重量偏见也会影响人如何以及是否以及是否选择获得医疗保健。例如,研究表明,肥胖的女性倾向于跳过预防性保健和常规的妇科癌症筛查。原因包括想要避免与以前对其重量或未定义的减肥建议表达消极态度的提供者进行互动;担心被要求穿太小的礼服或坐在一个太小的检查表上;不想被称重;你明白了。结果是一个非常无益的Catch-22,导致那些需要医疗帮助的人最多避免它。
具有讽刺意味的是,一些更成功的治疗形式,如手术,本身都是耻辱。没有人会遇到乳腺癌需要乳房切除术的患者,但这是对听到选择接受代谢手术的人的共同应对。(“哇,什么是失败的。她不能自己失去它。”)
尽管如此,社会正慢慢向前的理解,肥胖是一种疾病,而不是一种生活方式的选择移动。用恭敬的语言(“肥胖的人“ 代替 ”肥胖的人“)是朝着正确方向的重要一步,在公共卫生政策和待遇创新方面正在进行令人兴奋的工作。
如果您患有肥胖生活,找到多学科减肥团队(他们通常与大学隶属)可以帮助您提出一种策略来控制您的健康。通过其中一个团队,您将可以访问医生,心理学家,营养学家,运动专家和想要帮助您的其他专家判断。
哪里可以找到我的肥胖社区?
人多势众,对不对?随着40%的美国人目前正与肥胖的生活,这个社区的人谁是正确的与你同在不乏其人。这个社区找到一种方式来相互鼓励 -将要彼此 - 进入更健康的未来。作为这个世界的一部分可能似乎现在令人生畏,但这些影响力和组织将帮助您以规模的数字来帮助您,通过自己的旅程,鼓励您启动自己。
与肥胖相关的Instagrammers顶部
- 斯特拉,@stellaisstriver
关注:她从567磅开始,她已经失去了超过43%的体重。没有手术,只是食物变化和运动。没有奇迹药物,只是纯粹的决定。她有挫折吗?当然 - 她的人。但她一直在推,她每次丢失一次,每次汗水,每天都会在她的饲料上进行一次鼓励。
- 香农泰勒,@shannons_story.
关注:像大多数开始减肥之旅的人一样,香农的减肥计划一开始并没有坚持下去……甚至是第五次。直到他遇到了医学上的匹配人选——他的胃袖外科医生——他才最终如愿以偿。他是这句话的缩影,如果第一次没有成功,就再试一次。现在他已经踏上了完成钢铁侠的征途,但他永远不会忘记自己从哪里来,所以他在视频中分享了自己如何从那里到这里的灵感。
关注:有一个在她的袖子比赛没有羞耻。其中关于她的饲料最好的报价不能响更真实:“减肥手术并不讨巧,因为如果你做了手术才有效。”有减肥手术还是有自己艰辛的主机,它并不适合所有人。她南瓜手术是从肥胖的替罪羊的烙印,同时不断重新点燃她的自我问责坚持下去。
- 迈克“Gormy”Gorman,@gormy_goes_keto.
关注:他不会粉饰的。每一天都是艰难的工作和艰难的选择。但是对于一个从540磅吃到205磅的人来说,他会告诉你这是值得的。戈米分享了他的生酮生活方式,同时也分享了一些与肥胖共存的生活经验——包括伴随肥胖而来的精神“负担”。
前与肥胖相关的播客
- 胖子论坛.Gormy再次回来 - 这次与播客不仅录音,而且不仅录得他的300磅重量损失,而且还在其他男性上闪耀着散光,具有现象的体重减轻旅程。他们来自各界生活,并从每个POV中听到他们的策略将吸入几个小时(或几天......)。
- 肥胖灵活播客.两个博士学位。对肥胖和减肥寄宿迷恋的候选人这级播客,该播客将有关新产品,有前途的计划和减肥趋势的评论。他们带来专家潜入肥胖的选择,也是这种疾病的精神和社会规范。
- 这个播客烧伤了脂肪.如果播客的名字不足以说明问题……本播客旨在帮助你吃得干净,找到适合你的锻炼方式,并最终燃烧脂肪。在主持人Lori Shemek博士和健康教练Omar Cumberbatch的支持下,当你需要获得健康知识的时候,你可以收听这个播客和在鼓励每天推。
前肥胖有关的单位和支持团体
- 肥胖学会.这个非营利组织认为,肥胖背后的科学 - 这不仅仅是关于你的环境和生活选择,它是化学品,它在你的内心。在帮助您了解情况下,他们还可以做出创建基于科学的理疗,以改变您的生活。
- 肥胖行动联盟.需要一个提供者为您的肥胖之旅?他们得到了你。感觉就像它最好在一个社区中进行这个过程?他们有一个。想参加面对面或虚拟会议以保持恢复活力吗?下来吧。这种非营利组织拥有您在减肥之旅中实际成功的一切。
- 罕见肥胖.这个令人难以置信的群体支持那些患有肥胖症的人,如POMC,LEPR,PWS等人,你可能只知道你是否受到其中一个的影响。成为这个群体的一部分(有许多在LEAD中选择支持团体)让你感觉——也许是你人生中第一次——你被理解了。
常见问题肥胖
什么导致肥胖症?
没有一个,孤立因素决定了一个人是否会发展肥胖症。相反,它是由生物,心理和环境触发的复杂相互作用引起的 - 从卡路里消费和遗传到社会经济和药物的遗传造成的一切。尽管肥胖经常被描绘出来,但它不是由于缺乏意志力而造成的。
如何定义肥胖?
准备好计算器。肥胖的定义使用一个相对简单的数学方程:体重(公斤)/身高(米)的平方=身体质量指数.大多数医生认为成年人的身体质量指数(BMI)在30或30以上就是肥胖。换句话说,肥胖可以被定义为一种可诊断的疾病,当一个人的身体积累和储存过多的身体脂肪时发生。
你可以从肥胖死吗?
肥胖是在美国可预防死亡的第二大原因。根据发表在最近的一项研究国际肥胖杂志,肥胖的人比健康的重量同行减少5.6至7.6岁。
超重和肥胖之间有什么区别?
来自BMI POV,超重的人的BMI为25.0至29.9,而BMI的人被认为是肥胖的。这两个条件都有可能为类似的健康问题铺平道路。
- 青少年睡眠与肥胖:马萨诸塞州综合医院。(2019).“青少年何时睡觉对肥胖和心脏代谢健康的重要性。”sciencedaily.com/releases/2019/09/190916110604.htm
- 肠道细菌和肥胖症:隆德大学。(2018)。“肠道细菌和肥胖之间的新联系。”sciencedaily.com/releases/2018/02/180223092441.htm
- 肥胖和儿童耳感染:美国心理协会。(N.D。)“令人惊讶的链接。”apa.org/monitor/2008/10/10/ear-infection.
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- 肥胖:药物组织.(2015)。《肥胖的流行病学:大图景》ncbi.nlm.nih.gov / pmc /文章/ PMC4859313 /
- 全谷物的影响:美国临床营养杂志.(2017)。“用6 WK随机试验中替代精制谷物的整体谷物有利地影响健康男性和绝经后妇女的能量平衡度量。”Academy.oup.com/ajcn/article/105/3/589/4637849
- 主要肥胖症:翻译医学杂志.(2019).“为什么初级肥胖是一种病吗?”ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmc6530037/
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- 肥胖的临床问题:Endotext.(2018)。“临床问题引起肥胖。”ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK278973/
- 糖尿病和肥胖症手术:国际环境研究与公共卫生杂志.(2019).减肥手术后2型糖尿病的缓解:事实还是虚构?ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmc6747427/
- 肥胖的耻辱:护士从业者杂志.(2016)。“肥胖耻辱和偏见。”ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmc5386399/
- 肥胖流行和耻辱:BMC医学.(2018)。“如何以及为什么重量耻辱驱使肥胖的流行病”并伤害健康。“bmcmedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12916 - 018 - 1116 - 5
- BMI,抑郁和遗传学:国际流行病学杂志.(2018)。“利用遗传学来理解较高的BMI对抑郁症的因果影响。”Academ.oup.com/ije/Article/48/3/834/5155677
- 抑郁症合并症:英国一般实践杂志.(2014)。“普遍做法中的合并抑郁和肥胖的患病率:横断面调查。”bjgp.org/content/64/620/e122
- 肥胖和癌症:美国心脏病学院。(2016)。“肥胖与癌症之间的关系。”Acc.org/latest-in-cardiology/Articles/2016/10/06/10/05/the-relationship-between-obesity-ancancer.
- 肥胖和预期寿命:国际肥胖杂志.(2018)。超重、肥胖和严重肥胖对澳大利亚成年人预期寿命的影响ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30283076
- 癌症和身体脂肪:新英格兰医学杂志.(2016)。“身体肥胖与癌症 - 国际癌症研究机构工作组的观点。”nejm.org/doi/10.1056/nejmsr1606602