让我们来谈谈镰状细胞贫血的诊断和治疗

你是在患有镰状细胞性贫血(SCA)的高危人群，并且想知道你是否有可能将这种遗传性血液疾病遗传给你的孩子?也许你有一个患有SCA的爱人，或者认识一个刚刚生了孩子的患有SCA的人，婴儿已经出现了SCA的迹象和症状。不管您阅读这些页面的原因是什么，您可能都想知道SCA是如何诊断和治疗的。我们已经向专家寻求了这个有时很复杂的疾病的清晰解释，简单易懂的答案。

镰状细胞性贫血的诊断和治疗

我们的专业面板

我们前往血液疾病中的一些顶级专家，为您带来最新的信息。

塔玛拉新,医学博士

儿科血液学家/肿瘤学家

亚特兰大儿童保健中心的Aflac癌症和血液疾病中心

亚特兰大,乔治亚州

ifeyinwa Osunkwo，M.D.

血液学家

镰状细胞企业主任，南癌研究所​​，中庭健康

夏洛特，NC

马赫马洪,医学博士

传染病专家;导演临床操作;副主席，医务人员

斯坦福德健康

斯坦福,CT

什么是镰状细胞性贫血?

镰状细胞性贫血(SCA)是一种常见的贫血遗传性血液疾病，属于更大的保护伞下的几种类型之一镰状细胞病(SCD)。其症状多种多样，包括剧烈疼痛、极度疲劳、频繁感染和肿胀。这种疾病还伴随着风险的增加中风和其他并发症。

SCA是最常见的SCD类型。如果你的亲生父母都有所谓的镰状细胞特征（SCT）也就是说，父母各有一个血红蛋白S基因(血红蛋白亚单位β基因的突变)和一个血红蛋白a基因。(没有SCT或SCA的人有两个血红蛋白A基因。)夫妻双方都有镰状细胞特征的孩子有25%的几率患有SCA或SS血红蛋白(也就是两个血红蛋白S基因)。

Sickle cell disease is found in about 100,000 people in the U.S. (again, by far the most common type of SCD is SCA.) It occurs mainly in people of African descent, or one in 365 African American births and one in 1,630 Hispanic American births, according to the Centers for Disease Control and Prevention (CDC). About 4.4 million people have SCD worldwide, with almost 90% of people with SCD living in Nigeria, India, and the Democratic Republic of Congo.

SCD和SCA同时发生的原因是什么?血红蛋白是红细胞中的一种蛋白质，负责在全身运送氧气，但患有这种疾病的人的血红蛋白有缺陷。因此，你的红细胞不是呈平滑扁平的圆盘状，让这些细胞容易通过你的血管，而是设计缺陷使你的血细胞呈c形，就像镰刀一样(因此得名)。

这些镰状细胞比正常的圆形细胞僵硬和凝块。这导致它们卡在血管中和/或阻塞它们或爆裂。

镰状细胞性贫血的症状和并发症是什么?

这种类型的血管阻塞可引起许多疾病症状因为阻塞阻止氧气到达全身各区域的组织，导致严重的疼痛痛苦的危机，血管闭塞危机,或戈尔科(SCA住院的主要原因之一)。SCA会使脑组织缺氧，导致中风。或者，它会堆积在脾脏，而脾脏会过滤来自身体的感染，并导致贫血、感染和其他问题。

SCA的其他症状和并发症包括:

• 关注的问题

• 乏力

• 心脏问题

• 铁超载

• 黄疸

• 关节疼痛

• 肾脏问题

• 多器官功能衰竭

• 阴茎勃起(痛苦的、不想要的勃起)

• 肿胀

镰刀细胞贫血如何被诊断出来？

SCA是一种终身疾病 - 但它可以首先在五到七个月的年龄展示症状和症状。It can be diagnosed at any time, from in utero to adulthood, but is most commonly diagnosed at birth in the U.S. That’s because since 2007, all 50 states (as well as Washington, D.C.) have given universal screenings for SCA via newborn testing in the hospital to catch the disease immediately. The U.S. is one of the only countries in the world with universal newborn screening.

镰状细胞性贫血的标准检查是什么?

可以在成人和婴儿中进行SCA有一个标准测试：血红蛋白电泳。

也被称为血红蛋白电泳，血红蛋白评估，血红蛋白病评估，血红蛋白分离，血红蛋白ELP，或镰状细胞筛选，这种测试是这种情况的关键，因为它测量血红蛋白水平和类型。

新生儿镰状细胞性贫血的检测

对于新生儿来说，这项测试在出生后24到48小时就可以完成，医疗服务人员会用小针头扎进婴儿的脚后跟，收集几滴血液，并将它们转移到试纸上，然后送到实验室进行分析。

成人镰状细胞性贫血测试

在成人中，一根小针头插入手臂的静脉，在那里采集少量血液并送去分析。

在实验室里，电流被施加到血液样本上，分离出不同类型的血红蛋白。这被称为血红蛋白电泳测试，它可以检测血红蛋白水平过高或过低。

有两种典型的血红蛋白不SCT或SCA:

• 血红蛋白(Hgb)这是健康成年人最常见的血红蛋白类型。

• 血红蛋白(Hgb) F胎儿血红蛋白。它存在于未出生的婴儿和新生儿中，但它的表达被BCL11A基因阻断，并在出生后不久被HgbA(成人血红蛋白)取代。(稍后我们将看到，在SCA患者中，停止BCL11A基因以保留血红蛋白F基因是阻止红细胞镰状化的有效治疗方法，因为只有成年血红蛋白细胞镰状胎儿细胞不会。)

如果你的宝宝的新生儿筛查测试呈阳性，可能需要更多的测试来确认SCA诊断，比如全血细胞计数(CBC)用于检查贫血和血液涂片。对于成年人来说，如果你有SCT，你可能也想和遗传顾问见面并讨论结果。

婴儿出生前镰状细胞性贫血的附加检查

并不是所有的父母都要等到新生儿出生后才进行SCA检测。以下测试可以对未出生的胎儿进行:

羊膜穿刺术

这项检测在羊水或婴儿周围的囊内液体中寻找HBB基因的SCA突变。这种液体含有胎儿脱落的细胞，可以检测包括SCA在内的基因状况。这种类型的检测可以在怀孕15到20周时进行，通常是在父母双方都有镰状细胞特征(或者一方有SCT，另一方有SCA)的情况下进行。如果父母在婴儿或成人时进行了血红蛋白电泳测试，他们就会知道自己是否患有镰状细胞病。

这种测试有一定的风险，比如在怀孕中期进行第二次测试会有轻微流产的风险，流产的风险约为0.1%到0.3%，而在怀孕15周之前进行测试的风险可能更高。

Chorionic Villus采样

对胎盘组织(为胎儿提供氧气和营养的器官)进行的检测也会在出生前寻找HBB基因的突变。它可能发生在怀孕10到12周。这种测试也有一些风险，包括估计为0.22%的流产。

镰状细胞贫血的药物

药物治疗是治疗SCA的一种方法。由于药物对每个人的影响是不同的，它们可能根据SCA症状对不同的人使用不同的药物。近年来，使用药物治疗SCA的选择有所增加，研究也在不断增加这种可能性。

以下是目前市场上针对SCA的药物:

Adakveo (Crizanlizumab)

2019年批准的一种新药，该药物是一种p -选择素抑制剂，用于预防成人和那些16岁及以上SCD患者的血管阻塞危机(VOCs)。它是通过30分钟的静脉注射(静脉输液)，在开始治疗的第一周注射一次，第二周再注射一次，然后每四周注射一次。它的作用原理是阻止血细胞粘附在血管壁上(如果不加以治疗，可能会导致血流阻塞、炎症和疼痛)。

可能的副作用包括恶心、关节痛、背痛和发烧。Adekveo可以与(或不)其他治疗方法一起服用，如羟脲(下面详细介绍)。潜在的副作用包括恶心、关节痛、背痛和发烧。

德罗夏，海德里亚，锡克洛斯

这种口服胶囊或口服片剂，通常每天服用一次，自1998年以来已上市，用于患有SCA的成人，自2017年以来已上市用于2岁及以上儿童。它似乎可以减少成人SCA患者和严重SCA儿童的疼痛危象、输血和住院频率。(它也用于治疗白血病和某些类型的头颈部癌症。)这是一种叫做抗代谢物也就是说,化疗。它的工作原理是通过增加血红蛋白f(是的，我们之前提到的胎儿血红蛋白)，使红细胞更大、更圆、更灵活，而不像存在问题的镰刀状。

潜在的副作用包括感染、恶心、头发稀疏或轻度脱发，以及指甲床颜色更深。如果你怀孕了，你不应该使用它。

恩达里(l -谷氨酰胺口服粉)

2017年批准的SCA，这种口腔粉是每天两次服用。L-谷氨酰胺疗法可以帮助减少5岁及以上患者疼痛危机的频率。这不完全已知的原因，但这种天然存在的氨基酸可能通过其抗氧化活性来帮助SCA。副作用可包括便秘，恶心，头痛，咳嗽，腹痛和四肢，背部和胸部的疼痛。

Oxbryta (Voxelotor)

该口服药物于2019年获批，每天一次，治疗成人和12岁及以上儿童的镰状细胞病，通过阻止红细胞形成镰刀状，从而最终摧毁这些c形红细胞。目前正在进行临床试验，以研究年幼儿童的剂量和安全性。副作用包括头痛、腹泻、腹痛、恶心、疲劳和发烧。过敏反应也会发生(虽然很少见)，可能包括皮疹、荨麻疹或轻度呼吸急促。

缓解疼痛的药物

来自SCA的血管闭塞危机（VOC）是一种急性痛苦，需要立即治疗，通常在医院。如果你的VOC疼痛是慢性的，但可容忍（基于个体疼痛耐受性的水平），您的医生可能会推荐过度计数器，非甾体类抗炎药（NSAIDs），如双氯芬酸和布洛芬。

如果疼痛没有停止，可以添加处方阿片类药物。如果VOC疼痛是中度的，可待因(被认为是一种较弱的阿片类药物)可能会被使用。如果疼痛严重，强效阿片类药物如吗啡、左旋啡诺、美沙酮、羟吗啡酮或芬太尼可能是最好的选择。你可以口服这些药物，皮下(皮下)，或患者自控镇痛(PCA)泵。慢性疼痛的治疗是在个案的基础上，所有涉及的因素都被考虑到推荐/处方的药物。

青霉素

这种口腔抗生素每天施用两次，给予儿童，通常在2个月和5岁之间。它有助于预防危险的感染，可以对幼儿致命的SCA致命肺炎。SCA会损害脾脏，这有助于预防和减少感染，使儿童面临更高的负面结果的风险，因为该器官没有发挥应有的作用，而且可能会在没有SCA的儿童中发挥作用。大一点的孩子可以服用片剂，而新生儿需要液体青霉素。作为一个成年人，你可能需要继续使用青霉素，特别是如果你有肺炎或脾脏切除。

镰状细胞性贫血的治疗和治疗

这些治疗方法是帮助管理这种疾病症状的其他可能性，它们如何帮助您(以及哪种治疗方法将是您抵御SCA损害的第一道防线)将根据您的症状表现方式而有所不同:

输血

随着红细胞输血，您将直接捐赠捐赠的红细胞进入静脉。这种治疗可以增加正常红细胞的数量，降低SCA症状和并发症。It’s helpful in all ages to prevent a stroke, because a blood transfusion lessens the amount of hemoglobin S blood cells in the body, so red blood cells are then less likely to build up in the blood vessels, and cause harmful clots, or pneumonia, which can happen when those sickle blood cells clump together in the lungs.

如果您患有急性卒中，则血液输输量可能在您的整体治疗计划中。这种治疗的其他原因可能是急性胸综合征（症状包括胸痛，咳嗽，发烧，呼吸急促），多器官衰竭以及手术前的相关程序。并发症可包括对供体血液，感染和过量的铁积聚的负面免疫应答（制备额外的处理以减少必要的铁水平）。

基因治疗

在过去的几年里，临床试验研究了基因疗法，在实验室里收集病人自己的细胞进行基因工程，通过停止BCL11A基因的表达，再次用有益的血红蛋白F替换它，然后转移回病人体内，从而治愈SCA。

这个过程可能会有副作用。例如，2021年5月，美国镰状细胞病协会医学和研究咨询委员会发布了一份关于SCD基因治疗后出现的两例白血病(和其他类似癌症的情况)的声明。该组织称，没有多少人接受过这种治疗，所以尽管这个数字看起来很小，但令人担忧。它建议用这种疗法告知患者和家庭癌症风险，资助研究以了解和解决与癌症相关的风险，并创建一个数据库来跟踪病例和收集相关信息。

血液及骨髓移植(亦称干细胞移植)

治疗方法可能是血液和骨髓移植，也称为干细胞移植。骨髓是位于我们骨骼中心的柔软的脂肪组织，血细胞就是在这里产生的。在此过程中，将受SCA影响的骨髓替换为健康的供体骨髓。

干细胞移植治疗镰状细胞性贫血的风险和益处

这种治疗成功的最佳机会是有一个紧密匹配的兄弟或姐妹捐赠者，就像没有SCD的兄弟或姐妹。它在孩子身上效果最好，从婴儿到16岁左右的人，在SCA有机会以多种方式损害身体之前。

其他障碍访问可以是多么昂贵的儿科干细胞移植(在过去的数字,从2012年开始,整体的平均成本为175815美元,而且这个数字将可能只增长)和附近的一个医院,医生可以执行这个过程,加上其他因素。

这种手术通常是在有明显症状和并发症的儿童中进行的，比如反复出现的疼痛危象、中风和急性胸部危象，而这些儿童的器官损伤很小。梅奥诊所(Mayo Clinic)表示，这一过程的风险很高，可能需要住院数周(也可能是一个月)，然后使用药物抑制免疫系统对捐赠干细胞的排斥。其他副作用/并发症包括:

• 移植物抗宿主病(移植细胞攻击你的器官)

• 癫痫发作

• 严重的感染

但总的来说，这些数字是积极的:大约85%患有这种疾病的儿童成功地接受了移植——他们在SCA的破坏性影响下继续生活。

我在哪里找到镰状细胞贫血的治疗方法？

虽然一些医生主要治疗SCA患者，尤其是儿科血液学家和血液学家(专攻血液疾病的医生)，但你可能也需要其他医生来治疗这种疾病的并发症。以下是一些治疗SCA及其相关问题的医生:

• 心脏病专家

• 急诊室M.D.S.

• 血液学家

• 神经学家

• 风湿病学家

• 儿科血液学家

• 儿科医生

• Phycologist /物理治疗医师

• 医生/内科医生/ hospitalist

• 初级保健医生/提供者(PCP)

• 胸腔科

SCA是一个具有挑战性的诊断，可以肯定的是，不同的治疗方法可能对你有效，也可能无效。但是，有希望通过新的疗法来治愈这种疾病，比如干细胞治疗，还有可能出现新的选择，比如基因治疗，可以为所有年龄段的人提供一种更适合的方式来阻止这种疾病的发展。

满足我们的作家

艾琳·l·博伊尔

Erin L. Boyle, 2016-2018年在HealthCentral担任高级编辑，是一位获奖的自由医学作家和编辑，拥有超过15年的工作经验。她周游世界十年，把最新的医学研究带给医生们。健康写作对她来说也是私人的:她有几种自身免疫性疾病和先期偏头痛，她为健康中心写了这些东西。更多关于她的信息请访问erinlynnboyle.com。在推特上关注她@ErinLBoyle。

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