也许还没有治愈多发性硬化症的方法,但是有太多的理由让我们充满希望。由于对多发性硬化症的危险因素有了更好的理解,加上科学研究和药物开发的惊人进展,患有多发性硬化症的人现在比以往任何时候都有更好的机会活得更好,甚至更健康。如果你被诊断出患有多发性硬化症,你和你的医疗团队将在多个方面与多发性硬化症作斗争。我们在这里帮助你指导不同的治疗选择和方法。继续读下去。
我们的专业面板多发性硬化症的治疗
我们去了一些国家的顶尖高手MS给您带来最科学,最先进的最新信息成为可能。
梅根贝尔博士物理医学与康复学助理教授,临床神经心理学家
布鲁斯·科恩,医学博士神经MS /神经免疫学主任,部
Neeta加尔格,医学博士临床神经病学副教授
等等,什么是MS再次?
多发性硬化症是一种自身免疫性疾病的影响髓鞘,围绕神经保护组织。其原因不完全清楚,不知何故身体失误髓鞘的外来入侵者,并推出针对它的免疫攻击,最终导致在大脑,脊髓或视神经疤痕(或scleroses)。正是这种损伤,有助于一些常见的症状,MS,如肢体麻木,针刺感,和视力模糊。为什么?他们中断从大脑传播的信号。
多发性硬化症有几种类型,但最常见的一种被称为复发缓和(RRMS),它的特征是疾病活动的时期(复发),然后是缓解期。一些患有rrm的人可能会继续发展为继发性进行性发展(SPMS)。在疾病的晚期(通常在RRMS后至少10年才被诊断出来,而且往往要晚得多),神经损伤往往会缓慢累积,没有任何缓解期。最罕见的多发性硬化症是原发性进行性多发性硬化症(PPMS)。症状和残疾往往从一开始就稳步增加,很少或没有缓解。
我们有你需要知道的关于自身免疫性疾病的一切。
阅读更多什么是MS的治疗方法?
由于没有已知的病因、多种危险因素和一系列潜在症状,像多发性硬化症这样的疾病需要不止一种治疗方法。那是因为你对多发性硬化症的经验是独一无二的。对你的朋友有效的多发性硬化症治疗方法可能并不适合你,反之亦然。
But what’s most important to know is that a range of new therapies—many of which were not available even a generation ago—enable many people with MS to take more control of their symptoms (and their lives), supplemented by a healthy diet, active lifestyle, stress management, and other daily choices that put physical and emotional well-being first.
让我们来看看一些可用来治疗你的MS的选项。
疾病缓解疗法(DMTS)为复发 - 缓解型MS
也许没有哪个领域比DMTs更能引起人们的兴奋和希望。仅仅25年前,延缓多发性硬化症发展的药物还不存在。
现在,人们诊断为复发 - 缓解型MS有多种方案可供选择。甚至还有人与疾病的渐进形式(更多关于这些下文)新的治疗方法。
DMTS工作,以改变炎症过程,主要通过降低生产免疫细胞攻击髓鞘。炎症减轻,意味着更少的疤痕。减少疤痕意味着更少的耀斑。这些药物通常分为由他们是如何提供:
注射倍泰龙(干扰素1b)中,第一个DMT,改变MS治疗的面与在1993年它的FDA批准回来。
你注入倍泰龙和类似DMTS喜欢的Copaxone(醋酸格拉替雷)自己,直属皮下或肌肉,每天或每周几次,这取决于你的医生开。
因为这些药物有近三十年的使用效益,他们不仅充分研究的,它们被认为是有效和安全。
副作用一般是轻度一些在注射部位的人体验刺激和/或类似流感的症状,但大多数人都很少或根本没有不利的影响。这些第一波DMTS已经成为其新的治疗方法进行比较的标准。
茶草就像注射一样,输液是通过针头进行的,但不是通过皮肤或肌肉,而是通过静脉注射直接进入血液。
您的医务人员会给你输液治疗几次的一年。因为它们靶向正在推动炎症的特定蛋白质输注药物,如Tysbari(那他珠单抗)和Ocrevus(次ocrelizumab)可以减慢MS和伤残甚至超过注射。换句话说,它们瞄准源削减它关闭。
口服药物喜欢的Gilenya(芬戈莫德)和Mayzent(siponimod)丸也被用于治疗患有MS。
许多人发现每天吃一两次药比每天打一针要少烦恼。此外,他们减缓MS的进展和输液,甚至比老药更好地防止复发。
像所有药物一样,用于MS的dmt有潜在的副作用,包括一些严重的副作用,如增加某些感染、心脏病和肝脏问题的风险。你的医生会检查所有的风险和你推荐的治疗方法的好处(包括最适合你的生活方式的选择),如果他们不这样做,一定要问!
糖皮质激素
这些功能强大的消炎药可交付为丸,投篮,吸入或外用药膏。如果你有一个怪物耀斑,类固醇是相当有效的快速驯服该MS兽。然而,他们不是要长期使用,因为它们能带来的副作用,包括主机:
- 胃痛和消化不良
- 失眠
- 嘴里有金属味
- 情绪波动,焦虑,不安
- 头痛
- 食欲增加
- 心悸(比正常心脏速率更快)
- 胸部疼痛
- 皮疹
为了防止长期治疗的影响,你的医疗团队可能会在一年内给你不超过三个疗程的类固醇。然而,如果类固醇没有达到目的,你的医生可能会建议血浆置换,这是回收自己的血看中的术语。实际上血浆置换内容替换你的血液,或者至少一部分。它是这样工作的:
- 医生从大静脉吸取血液。
- 血液进入离心机或过滤系统,所述液体(血浆)从红和白血细胞分离。
- 该细胞与血浆置换液混合,然后放回你。
我们的想法是,当等离子被删除,一些抗体是攻击髓鞘的在MS-顺利的凑凑热闹,也是心脏的过程移除。美国神经病学学会(AAN)建议RRMS复发时血浆类固醇都没有奏效。它建议对血浆置换法治疗产后抑郁症因为它已经被证明是无效的。
DMTS用于MS的进行性形式
更新:疾病修饰疗法(DMTs)减少了大脑复发和损伤的数量,最终通过预防破坏性炎症来抑制长期残疾。
Ocrevus (ocrelizumab)是首个批准用于RRMS的治疗药物,也是首个批准用于进展性MS的治疗药物,于2017年上市。根据一项研究的结果,与安慰剂相比,这种输注降低了四分之一的进展风险,提高了29%的行走速度。这种药物减少了某些B细胞的数量,这些B细胞是免疫细胞,可能在破坏髓磷脂和引起病变方面发挥作用。
虽然Ocrevus是迄今为止唯一批准用于PPMS的药物,但这些是SPMS的额外选择:Mavenclad (cladribine);Mayzent (siponimod);和Novantrone(米托蒽醌)。
如何治疗多发性硬化症?
用于管理MS症状的药物,是全面MS治疗计划的一部分。当然,治疗的症状取决于你的症状其实都是!由于MS是如此个性化,我们只在这里介绍最常见的。
疲劳
疲劳是MS.最常见的症状之一,我们说的并不是熬夜时的那种疲劳。多发性硬化症会导致一定程度的疲惫,甚至在你睡了又睡之后都无法下床。事实上,这有一个名字:懒散。医生还不确定是什么引起的,但很可能是你体内发生的炎症让你疲惫不堪。也有可能是睡眠障碍,抑郁,甚至是你的药物加重了这个问题。
根据您正在处理什么,你的医生可能会开一个范围内的药物来帮助。它们包括:
- 抗抑郁药治疗潜在的情绪障碍;下面将介绍更多相关内容。
- 兴奋剂比如Provigil(莫达非尼)和Nuvigil(阿莫达非尼)来促进觉醒和对抗睡意。这种药物最初是为患有嗜睡症和其他睡眠障碍的人开发的,通常给患有多动症的人开低剂量的药物,包括利他林(哌醋甲酯),也可以帮助患有MS的人集中注意力,当他们感到疲劳时感觉更有活力。
- 抗病毒药物例如辛美蝶尔(阿莫替丁)增加大脑中神经递质多巴胺的数量。多巴胺可能有助于抑制过度活跃的免疫细胞,这是多发性硬化的一个标志。
痉挛
这真的不是有乐趣在你的胳膊,腿,背部的肌肉或躯干随机不由自主地握紧,它的东西,大多数人与MS必须在某个点来处理。当痉挛神经消息肌肉得到炒发生,导致疼痛,平衡问题,和走路的麻烦。
对待它,你的医生可能会开肌肉松弛剂。这些药物作用于中枢神经系统,是的,放松肌肉,防止肌肉紧缩和抽搐。它们以药丸的形式出现,或者作为一个手术植入的泵,将药物直接输送到脊髓。
萧条
萧条是MS最常见的共同发生的条件(也叫做合并症)一个,如果你正在苦苦挣扎在情感,心理治疗是一个很好的开端。您的治疗师可以选择的方法的任何数字,包括谈话疗法和“行为活动“ - 这涉及到创建计划做你喜欢的事情,然后实际上做他们。你可能从字面上安排,如“打我的吉他30分钟”或“去散步饭后”到您的日历活动。这是所有关于建立激励和设定目标。你也可以把它的抗泥坑分心计划。你会是太忙做的东西。一些研究表明了与MS所有的人都会在某个时候成为临床上郁闷的一半,如果这发生在你身上,这种做法追逐你的快乐,有助于防治低落的情绪。
也就是说,引起多发性硬化症的炎症也会引起需要药物治疗的情绪变化。和治疗师一起工作也能帮你解决这个问题。
抗抑郁药物通过改善神经元之间的信号传递来帮助对抗抑郁。而且,它们也被证明可以通过减缓免疫细胞的产生来抑制炎症,并导致它们比正常情况下更快死亡。治疗抑郁症的药物还可以帮助与MS等症状。这是因为许多药物用于治疗抑郁症治疗MS相关的疲劳和慢性疼痛了。
如果你有MS,并有自杀的念头,不要等待,跟你的医生。如果您需要帮助,现在,调用物质滥用和精神健康服务管理局(SAMHSA)热线电话:1-800-662-HELP(4357),免费、保密、24/7、一年365天的治疗转介(英文及西班牙文),提供给面临精神健康危机的个人及家庭。
失禁
失禁发生在MS时控制膀胱,肠,或盆底神经被损坏。
当发生这种情况时,膀胱有时挤压,迫使尿出。Antispasmadic药物如OXYTROL(oxybutinin)可能有助于膀胱放松,产生更少的挤压。肉毒杆菌毒素(毒素botulinim)注射可以帮助块神经信号到膀胱,这已成为不稳定的,由于从MS到损害,并改善症状。和凯格尔骨盆练习可以帮助加强盆底,防止尿失禁。
对于大便失禁,大多数医疗服务提供商推荐的生活方式的治疗,让你“定期”,如高纤维饮食,身体活动,以及大量饮水。您可以与您的医生探讨其他治疗包括生物反馈训练,你会变得更加意识到,当你必须去的哪些帮助,以及肛门灌洗,这有助于大便冲洗出来。我们知道,没有人愿意甚至思考这个问题,但是要记住,有治疗。
失眠
当你患有多发性硬化症时,失眠可能有很多原因,比如:
- 药物的副作用
- 期间,因劳累一天午睡
- 慢性疼痛或不舒服的痉挛
- 萧条
这意味着你需要多管齐下的方法来对付失眠。开始健康的睡眠习惯(关于这一点,紧接着的一节)。并且一定要就诊的其他MS的症状,如抑郁症和疼痛,可以窃取你的暂停时间。
如果你还没有得到睡眠,你需要跟你的医生,谁可能会建议你试试:
- 褪黑激素补充剂,这是由大脑中的一种天然激素,可帮助您准备睡觉的。
- 抗组胺药像苯海拉明(盐酸苯海拉明),它可以让你昏昏欲睡。
- 安眠药像安必恩(唑吡坦)-但一定要确保你的医生知道所有其他当前的药物,以避免负面互动。
我可以做哪些生活方式的改变来支持我的多发性硬化症治疗?
MS可能会给你一些挑战,但它不会带走你的自由意志。所以,选择把你的身体和情感健康放在第一位。由于多发性硬化症是一种个性化的疾病,因此没有一种适合所有人的生活方式。当然,患有多发性硬化症的人可能不得不在他们的身体状况允许的范围内工作,但我们大多数人都可以控制:
- 我们如何睡觉
- 我们如何给身体补充能量
- 我们如何移动我们的身体
- 我们如何打发时间
- 我们如何调动我们的思想
- 我们如何应对压力
这些建议可以帮助你最大限度地治疗,让你感觉尽可能健康和强壮。
闹觉优先级
如果你患有MS,健康的睡眠习惯是必不可少的,也许比大多数人更适合你。然而,因为你的病情,也可能是难度加大了质量,一致Zzzs。
失眠、痉挛、压力、神经疼痛和抑郁都会导致你睡眠不足——即使睡眠正是你对抗疾病带来的疲劳所最需要的。以下是你可以做的事情来获得你每晚所需的8小时睡眠:
- 建立睡前仪式:每天大约在相同的时间睡觉和起床——即使是在周末!-帮助你设定昼夜节律,身体内部的生物钟,这可能会让你晚上睡得更好。熄灯!
- 限制咖啡因:如咖啡因兴奋剂可以让你辗转反侧。保存Java,茶,还是可乐摄入量,以一个(或最多)早上两杯,更好shuteye以后。
- 避免或限制饮酒:如果你有MS和享受偶尔的鸡尾酒尝试有最后一个就寝前几个小时,以便有足够的时间对酒精代谢。酒精是众所周知的扰乱睡眠。
- 保持冷静:冥想,当我们有意识地清除大脑中一天的想法和烦恼时,已被证明有助于减轻压力,从而促进良好的睡眠。检查平静要么顶部空间应用程式,预睡前正念技巧。
- 限制液体:与MS人们往往不得不不止一次在起夜起床。做你最好睡前限制了几个小时的液体。
- 定期锻炼:从日常锻炼中得到更好的休息——只要确保在上床睡觉前4到6个小时完成锻炼,否则你增加的能量可能会让你辗转反侧。
- 关闭蓝亮屏:大多数数字屏幕蓝色发光激活你以同样的方式阳光大脑不触发一个清醒的响应。所以,睡前放下你的手机和平板电脑至少一个小时。
- 床上使用的睡眠和性爱,只有:没有工作!你不希望有你应该是最轻松的与任何一种应激相关联,其中的地方。这是睡觉和获取它。而已。
专注于你的营养
如果你正在寻找一种专门针对MS症状的饮食,你是找不到的。然而,以下是一些关于消炎、健康饮食(和饮酒)的好指南:
- 多吃低脂奶制品:与MS人们处于骨质疏松症骨密度低风险较高。这可能是无力的症状,由于防止太多负重运动,以及用于治疗MS,可导致骨质流失某些药物。国家多发性硬化症协会建议25到65岁的成年人每天摄入1000毫克钙,绝经后的妇女每天摄入1500毫克钙,最好是富含钙的食物,如低脂牛奶、酸奶和奶酪。这些食物也富含维生素D,这可能有助于减少ms相关症状
- 多脂鱼类:Omege-3脂肪酸的鱼类,如鲑鱼,金枪鱼发现,和沙丁鱼显示在体内有助于对抗炎症。澳大利亚研究人员发现,多吃鱼的人与MS吃饭,病害少活动少复发他们的经验。
- 多吃水果和蔬菜:植物,特别是丰富多彩的,对你有好处。和高纤维饮食是人们与MS特别好,因为它可以帮助缓解便秘。水果和蔬菜也含有丰富的维生素一样C,E和A,这帮助驯服炎症的抗氧化剂。
- 尝试发酵食品:酸菜,酸牛奶,泡菜和酸奶富含益生菌,好适合你独一无二的细菌。目标为至少一种发酵食品的每一天。
- 达到更多的坚果和种子:为什么?因为坚果和种子富含生物素,生物素是一种维生素B,已被证明有助于改善多发性硬化症的症状。
- 跳过盐罐:在更多的钠MS患者在他们的系统中,他们越有可能复发,根据哈佛研究。盐也会使你的血压升高。所以把盐的摄入量限制在每天不超过2300毫克(一茶匙),或者1500毫克(四分之三茶匙),如果你已经患有心脏病。
- 少吃(少喝)糖:精制糖引发炎症在体内。而且它在我们的加工和包装的食品中发现:谷类早餐,零食,调味品像番茄酱和甜饮料,太。一项研究显示了如何与人谁MS喝汽水或每天含糖饮料两罐经历更频繁和更严重的症状。从你的饮食你最好到极限甚至消除!-refined糖。酒精葡萄酒,啤酒,烈酒,常含有大量的糖分,太多。
值得注意的是,患有多发性硬化症的人更有可能患有其他慢性疾病,如高血压(HBP)、高胆固醇和2型糖尿病。当你在做日常饮食选择时,也要记住这些。猜猜这些疾病的标准饮食建议是什么?是的,以上都是。
定期运动
当您在MS复发期间是疲惫和疼痛,你可能会认为活动只能让一切变得更糟。它实际上是相反的。锻炼几乎在各个方面都有帮助。运动的多发性硬化症患者:
- 保持大脑的功能:移动你的身体竟然可以帮助你更好地维护你的大脑,甚至损害的进展避开它。在发表于2018年的研究多发性硬化杂志研究人员发现,当人们用MS进行每周两次的阻力训练的训练(力量训练或游泳都是很好的),持续24周,MRI扫描显示,从整体MS脑损伤没有进展。同时,大脑的某些部分实际上增厚,提示锻炼方案有助于保护脑组织,在某些情况下,可能会促进脑的再生。
- 战斗的弱点和建设力度:MS常见的症状是一种软弱的感觉,这是来自中断的神经信号从大脑到肌肉,从你一次也没使用这些相同的肌肉尽可能通过降低耐力加剧。尝试阻力训练(力量训练,瑜伽或游泳都是很好的),以帮助保留,并在,实力甚至建立。
- 提高平衡和协调能力:与MS人可能会出现走路不稳,痉挛,以及难以平衡和肌肉协调。如果没有运动,这些症状会加重。但研究表明,那些谁从事日常锻炼能改善这种症状。打垫伸展,做一些向下的狗,上街一个不错的散步,或在游泳池跳游几圈。(你也可以将这些平衡动作运用到日常生活中。)
- 截至能级:重度疲劳在多发性硬化症患者中很常见,甚至在复发或发作之外也会发生。一项研究表明,每周游泳三次,每次45分钟,可以改善患有多发性硬化症的女性的疲劳症状。继续,跳下去。
- 保护骨骼密度:骨骼健康可以为MS患者的问题,因为从神经传导问题,减少体育锻炼和肌肉力量,维生素d水平较低,以及一些MS药物,可以去除骨质密度。因此,它是有道理的,负重运动如散步,每天和瑜伽可能会特别有帮助。
- 改善膀胱控制:尿失禁,当你尿尿与紧迫性,太频繁,是MS的典型症状。研究表明如何盆底训练(也称为凯格尔练习)可以帮助MS女性谁定期与他们的膀胱战改善其症状。
- 提振情绪:临床抑郁症在多发性硬化症患者中比在普通人群中更常见——有规律的锻炼已被证明可以改善情绪低落的症状。
关于运动出汗的一些额外注意事项:虽然运动对于多发性硬化症的效果与那些没有多发性硬化症的人大致相同,但是在疾病的限制范围内工作是很重要的。例如,如果你的症状是头晕和眩晕,你可能在固定自行车上比在跑步机上做得更好。
水上运动往往为人们所用MS青睐。水上步行和水中有氧运动可以在关节比旱地容易同行,则只需确保水不要太热。事实上,热的东西,你就必须密切关注,因为症状可以爆发或变得更糟当你的身体过热。
如果它是可行的,寻求物理治疗师尤其是一个谁是谁用有MS,谁又能适当地修改锻炼人的工作。始终遵循医生的指示,并有乐趣!记住:关键是感觉良好。
锻炼你的大脑
认知能力的下降可能是MS患者的一个大问题。事实上,人患有这种疾病的65%,有时有麻烦聚焦,处理信息,并与记忆中挣扎。好消息?
有办法帮战COG雾用的是我们的认知储备大脑的后备系统形成新的连接,并改变和适应。(每个人都有,不只是女士)然而,这种储备不是无限的——它只能做这么多。所以帮助你的大脑健康做任何和所有以下:
- 阅读更多:阅读刺激了你的大脑,这是很好的许多地方!事实上,埃默里大学的一项研究建议阅读可能会增加连接于脑,脑功能改善至少几天。即使是图形小说,体育节,或者你喜欢的娱乐新闻可以做的伎俩。刚看完!
- 陷入沉思:做智力游戏,玩记忆游戏,学习一门新语言,甚至在你的大脑中平衡你的支票簿,都有助于对抗认知能力的下降。发表在神经学显示了越来越多的人用MS怎么做这些事情,越少他们体验认知症状。
- 成为社会:加入书友会。(阅读!)与一个朋友锻炼身体。参加教堂聚会或支持一项事业或基础,讲您的具体利益。当我们的社会,我们搞我们的大脑在许多不同的方式,包括负责注意力,语言理解的部分,工作记忆,这都有助于提升认知储备,在我们的大脑备份系统。
认真对待压力管理
可以强调的原因MS的复发?科学陪审团仍然是在这个问题上,但许多人用MS报告过程中是特别紧张的时候附加的症状。我们知道,不受管理的压力会产生负面影响如果你患有多发性硬化症,中枢神经系统是你最需要保护的。
压力的常见症状包括:
- 不断担心和预期最坏的情况发生
- 睡眠障碍,或睡得太多或太少
- 分心
- 注意力无法集中
- 慢性易怒
- 情绪低落或情绪低落
- 不堪重负的感觉
- 心悸
- 湿冷的手
- 出汗
- 头痛
- 肚子疼
如果你有多发性硬化症,压力管理是管理你的疾病的一个重要部分。和你的家人、朋友或咨询师谈谈,加入一个支持组,学会管理你的愤怒和恐惧,通过应力破坏正念和冥想,并考虑行使更多,这已被证明减少压力的感觉。
经常问的问题多发性硬化症的治疗
是否有MS可以治愈吗?
目前,还没有治愈MS。但科学是要求所有正确的问题和你的工作是为有益健康,你可以,直到到达答案住!MS可以管理,但:有治疗,缓解症状,药物治疗缓慢性病变和残疾的进展。
什么是MS的疾病修饰疗法(DMTs) ?
这些药物降低了攻击神经细胞髓鞘的特定免疫细胞的水平,减少了炎症,减缓了多发性硬化症的进展和残疾。
如果我在确诊后感到抑郁,我该怎么办?
抑郁症在多发性硬化症患者中很常见,它可能与疾病引起的炎症有关,也可能与疲劳有关,或者它可能只是觉得必须日复一日地与慢性疾病作斗争。不管是什么原因,抑郁症都可以通过药物、心理治疗和生活方式的改变来治疗。和你的医生谈谈哪种方法最适合你。
我应该采取什么样的饮食,如果我有MS?
有没有具体的MS饮食。一个平衡的,健康的饮食是人们与MS,一个好的高精益蛋白质,纤维,水果和蔬菜,坚果和心脏健康的不饱和脂肪,并添加糖和加工食品低。
- 其他疾病和MS:美国管理医疗杂志。(2019.)“多发性硬化症患者的共病管理和生活方式的改变。”ajmc.com/journals/supplement/2019/role-brain-preservation-management-ms/comorbidities-management-and-lifestyle-modification-in-patients-with-multiple-sclerosis
- 炎症级联:Oncotarget。(2018年)“炎症反应和器官的炎症相关的疾病。”oncotarget.com/index.php?journal=oncotarget&page=article&op=view&path[]=23208&path[]=73166
- 运动的好处:目前神经病学神经科学报告。(2015年),“运动训练中的多发性硬化症的好处。”ncbi.nlm.nih.gov pubmed / 26223831
- 抑郁症和MS:BMJ。(2004年),“抑郁症多发性硬化症:审查。”jnnp.bmj.com/content/76/4/469
- 治疗作用:心理治疗和心理心理学杂志。(2018年),“心理治疗可以帮助多发性硬化症患者。”medicalxpress.com/news/2018-04-psychotherapy-multiple-sclerosis-patients.html
- 激素治疗:挪威多发性硬化症国家竞争力的中心。(2009)“糖皮质激素在多发性硬化的治疗。”ncbi.nlm.nih.gov pubmed / 19566504
- AAN血浆置换指南:神经学。(2011.)“循证指南更新:神经系统疾病中的血浆置换。”n.neurology.org/content/76/3/294.abstract
- 疲劳和女士:多发性硬化症协会美国。(不详)。“疲劳。”mymsaa.org/ms-information/symptoms/fatigue/
- SSRIs和MS进展:药物附生学和药物安全性。(2016.)“选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂的使用与多发性硬化残疾进展的关系”onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/pds.4031