让我们谈谈慢性髓细胞性白血病诊断和治疗

如果癌症治疗让您认为无尽的针头，脱发，恶心和其他艰难的副作用，再考虑一下。慢性髓样白血病（CML）治疗在二十年前用促成癌细胞潮流并为您带来生命的药物彻底改变了。这种新的有针对性治疗药物（称为酪氨酸激酶抑制剂或TKI）将曾经致命的诊断变成了许多人的慢性疾病。

CML诊断和治疗

Our Pro Panel

We went to some of the nation’s top experts on CML symptoms and causes to bring you the most up-to-date information possible.

Jun H. Choi，医学博士

血液学家 - 研究学家

NYU Langone Perlmutter Cancer Center

纽约市

格温·尼科尔斯（Gwen Nichols），医学博士

Chief Medical Officer

The Leukemia & Lymphoma Society

黑麦·布鲁克，纽约

Jay Yang，医学博士

血液学家 - 研究学家

韦恩州立大学Karmanos癌症研究所

底特律，密歇根州

我们大多数人都听说过白血病，这是血液和骨髓癌。根据国家癌症研究所的数据，这是美国第十大癌症。预计将在2021年被诊断出60,000多人，并且有近40万人与白血病相处或缓解。但是，您可能没有意识到的是，有不同类型的白血病具有不同的预后（结果）。慢性髓样白血病或CML是最常见的四种类型之一。在儿童中很少见，在美国只有大约6,000人将被诊断出患有慢性髓样白血病。

当骨髓中的白细胞流氓时，慢性髓样白血病就会发展。您的身体有三种类型的血细胞（红色，白色和血小板），这些血细胞是在骨髓中制成的，骨髓中的柔软，海绵状组织。您的白细胞是通常会定期生长和分裂的有效感染者，用更新，更强的细胞代替了破旧的细胞。然而，当您发展白血病时，骨髓开始散发出异常且效率低下的多余的白细胞。

回到这四种主要类型的白血病：它们被归类为“急性”，这意味着迅速发展或“慢性”，这意味着生长缓慢。除急性和慢性外，白血病的类型还通过受影响的白细胞类型进行分类：淋巴细胞或髓样细胞。慢性髓样白血病是指髓样细胞增长缓慢的癌症。

CML具有另一种特征，使其与其他形式的白血病：费城染色体。染色体是生活在我们细胞中的DNA的包装。我们所有人都有23对我们从父母那里继承的染色体，它们为我们提供了我们独特的特征。染色体在确保我们的DNA在细胞分裂过程中均匀地复制和分布起着关键作用，但有时会发生错误。在CML的情况下，发生“易位”，当一块染色体脱离并附着在另一个染色体上，形成一个全新的染色体时。具体而言，9号染色体的一部分附着于22号染色体，反之亦然。新的，比正常染色体短22号是费城染色体，该染色体会产生一种称为BCR-ABL1癌基因或引起癌症的基因的异常融合基因。

超过95％的慢性髓样白血病患者患有费城染色体，并且所有染色体都有BCR-ABL1融合基因，后者的信号是使细胞形成异常蛋白质，称为酪氨酸激酶。反过来，酪氨酸激酶会导致具有BCR-ABL1癌基因的白细胞的不受控制的生长。最终，这些未成熟的白血病或“爆炸”细胞开始挤出健康的白细胞，红细胞和血小板，因此比好的细胞泛滥的细胞比好细胞更多。

研究人员仍然不确定谁会开发CML，或者原因。没有人出生于CML，也不能从父母转到孩子。取而代之的是，由于某些人在生活的某个时候，骨髓中的单个受损细胞开始迅速繁殖。慢性髓样白血病在老年人中更为常见，通常在60年代被诊断出，但由于未知的原因，年轻人也在增加。在男性中，这也比女人更普遍。记载的唯一其他危险因素是在环境中或通过医疗中接触高剂量的辐射，但即使大多数人也不会患上慢性髓性白血病。

Many people with CML are diagnosed by accident, when they’ve gone to the doctor for a checkup or other reason that involves blood work. There are often no symptoms of chronic myeloid leukemia beyond fatigue or more frequent bruising, which are easy to overlook. But blood work will show an elevated white blood cell count and decreased red blood cell count, and the platelet count may be off as well.

CBC具有差异

If you’re seeing your primary care physician or another type of doctor, you’ll be referred to a hematologist-oncologist who treats cancers of the lymphatic (blood) system for further testing. For starters, you’ll need a与差异的完整血细胞计数（CBC），这更详细地研究了样品中的白细胞的类型。这很重要，因为慢性髓样白血病比其他类型的白细胞更影响某些类型的白细胞。

外周血涂片

另一个重要的测试称为外周血涂片：您的血细胞被染色，然后在显微镜下检查以确定数量，大小，形状和类型；白细胞的特定模式；与成熟的健康细胞的比例相比，爆炸细胞的比例（未成熟）。

骨髓抽吸和活检

Your bone marrow cells, where the CML mutation begins, will also need a close look. Often both abone marrow aspiration and biopsy将同时进行，通常从臀部骨骼中取出样品。首先，您将获得药物来麻木皮肤。然后，使用一个空心针去除液体样品（抽吸），而较宽的针头则用来去除一小块骨头，该骨头含有骨髓进行活检。然后在显微镜下检查两个样品。

细胞遗传学测试

下一步：两次细胞遗传学测试。细胞遗传学是对染色体的研究，它们用于测试Telltale Philadelphia染色体和BCR-ABL1基因。细胞遗传学分析是在显微镜下分析染色体异常的骨髓细胞的过程。荧光原位杂交（鱼）is an even more sensitive cytogenetic test in which color probes that bind to DNA are used to locate the gene and the pieces of chromosomes 9 and 22 that were relocated.

定量聚合酶链反应（QPCR）

您也可以期望有一个定量聚合酶链反应（QPCR）测试诊断和此后大约三到六个月的诊断，以跟踪治疗进展。这是检测和测量血液和骨髓样品中BCR-ABL1基因的最敏感测试。即使找不到费城染色体，它也能够检测100,000至100万个正常细胞中的一个CML细胞。

像CML的诊断一样令人恐惧，它也是非常可以治疗的。忘了几个小时的化学滴注，失去头发，恶心和所有其他臭名昭著的癌症治疗副作用。借助慢性髓细胞性白血病，您每天服用一两次药丸，这要归功于一种称为酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）的药物。在2001年批准之前，供体的干细胞移植是CML的唯一治疗方法，生存率仅为三到五年。随着TKIS的出现，五年的生存率已提高了三倍，超过71％，而参加临床试验的患者也更高。

Why are these drugs such a game-changer? TKIs work by identifying and switching off (inhibiting) the tyrosine kinase protein made by the BCR-ABL1 gene. In turn, the bone marrow stops cranking out abnormal white blood cells. Bonus: TKIs are what’s known as a targeted therapy. That means, unlike traditional cancer treatments such as chemotherapy, they cause less damage to normal, healthy cells. There are currently several TKIs available:

• 波索利夫（玻硫替尼）

• iClusig（Ponatinib）

• gleevec（伊马替尼梅赛酸酯）

• Sprycel(dasatinib)

• Tasigna(nilotinib)

另外，新批准的TKI，，，，Scemblix（asciminib）works by binding to the ABL1 myristoyl pocket. It is indicated for people with chronic CML who have tried two previous TKIs, or for those who have the T315I mutation.

第一代TKIS

这些药物构成了三代TKI所说的。Gleevec是原始的TKI批准用于CML治疗的，因此它是最古老的，被认为是第一代。Gleevec通常是血液学家 - 肿瘤学家的首选，因为它的高效，通常耐受性良好，并且在大多数患有慢性阶段CML的人中会带来稳定的缓解。对于较低的风险且不需要积极进取的治疗以及年龄较大或患有其他严重健康问题的人来说，这是一个不错的选择。

第二代TKIS

第二代TKIS包括波索利夫，，，，Sprycel， 和Tasigna。如果您不对Gleevec做出反应或对其产生阻力（可能会随着时间的推移发生），那么您的医生可能会毕业于这些第二代选择之一。您的医生在决定哪一个时会考虑您的健康病史和潜在的副作用。例如，如果您患有肺（肺）疾病或呼吸问题，Sprycel可能不是最好的选择，如果患有或有心脏血管疾病的风险，则可能会避免使用Tasigna，并且可能不建议患有肝脏，胃，胃，或胃肠道问题。

第三代TKIS

还有一个第三代TKI：iClusig。对于某些在BCR-ABL1中具有基因突变的患者，建议它们对其他四个TKI有抵抗力，但它具有一些潜在的严重副作用（例如，血凝块的风险增加），因此可能不是一个好选择对于某些患者。

Chemotherapy

在许多情况下，化学疗法goes hand in hand with cancer. However, this drug treatment that uses powerful chemicals to kill off fast-growing cancer cells is only used for the most serious cases of chronic myeloid leukemia. Someone in the blast phase may receive chemotherapy to help return them to the chronic phase, for instance. Or chemo may be used prior to a stem cell transplant to weaken the immune system so the body is less likely to reject the donated cells.

免疫疗法

The goal of this drug therapy is to stimulate the immune system to better fight off cancer. Prior to TKIs, one type of immunotherapy drug, interferon, was considered a first-line treatment for people who could not receive a stem cell transplant. Now, it may be used for people who can’t tolerate TKI side effects or who are pregnant and have to stop their TKI temporarily.

干细胞移植

An allogeneic stem cell transplant was the only real treatment option for CML before TKIs were approved. Allogeneic means “taken from different individuals of the same species.” In this case, stem cells are transferred from a healthy person who is a match (the donor) to the patient’s body. People consideredeligible for stem cell transplantationare those who have resistance to at least two types of TKI, those who are intolerant to all TKIs, and those who are in the accelerated or blast phase of chronic myeloid leukemia.

成功后，健康的供体细胞取代了骨髓中现有的患病细胞并创建新的免疫系统。干细胞移植是一个大问题，而且是一个漫长的过程。您可以期望在医院住了四个星期，因为您需要一个无菌的环境，直到您的新免疫系统再次开始工作。即使您在家之后，也许需要几个月的时间才能恢复常规时间表。您需要所有新的疫苗，如果您年轻，您的生育可能会受到影响。幸运的是，如果您必须走移植路线，则可以选择鸡蛋冷冻和精子银行，但是对于大多数育龄的人来说，TKI疗法将是同样有效的长期解决方案。

认识我们的作家

斯蒂芬妮·伍德

斯蒂芬妮·伍德is a award-winning freelance writer and former magazine editor specializing in health, nutrition, wellness, and parenting.

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