最近的一项荟萃分析研究表明,长效胰岛素联合GLP-1(胰高血糖素样肽1)激动剂可能是治疗2型糖尿病“最有效”的药物,这意味着最好的血糖(BG)控制和最少的副作用。
GLP-1是由肠道分泌的一种激素,以及激动剂是一种刺激另一种的化合物。(一个对手则相反。)批准在美国GLP-1激动剂的例子包括艾塞那肽和利拉鲁肽。
荟萃分析是一项研究,作者结合了以前发表的研究数据。通过这样做,他们增加了被试的数量,这可以使统计结果更有意义。例如,如果有100个研究,每个研究只有10个病人,每个单独的研究不能证明太多,因为测试的人数很少。但是将这些研究结合起来将会有1000名患者被研究。
在目前的研究在美国,合并研究共有4300名参与者。患者的初始糖化血红蛋白在8到13之间,目标是低于7。联合治疗组达到目标的比例较高,但结果是与其他治疗相比呈现的,因此实际达到目标的有多少并不清楚。
The lead author, Dr. Ravi Retnakaran of the University of Toronto, kindly sent me a copy of the study, which noted that some of the GLP-1 drugs tested in the studies included in the meta-analysis were ones that aren’t yet available in the United States, although one, albiglutide received US approval last spring. Approval of another, lixisenatide has been delayed.
个体化研究表明长效(基础)胰岛素和GLP-1激动剂的联合治疗比“标准治疗”更有效,但meta分析证实了个体化的结果并强化了他们的结论。
有些人批评的荟萃分析,因为每一个人的学习往往采用不同的患者人群或不同的研究持续时间或不同的端点。然而,这样的研究提供了证据,并提出今后的研究思路。
这种基础胰岛素和GLP-1激动剂的结合很有意义。当饮食和运动以及二甲双胍等一线药物不能产生令人满意的血糖控制时,2型患者通常会被开出基础胰岛素。这通常会降低血糖水平,但有些患者因胰岛素增加体重,因为大多数人一开始就超重,这是不好的。
此外,当治疗是过于激进,很多患者低血糖患(低血糖水平),这是尤其是老年患者和那些与某些认知功能障碍,无护理者监视的注射胰岛素的问题。
当基础胰岛素不能充分控制的BG水平,一个进餐时间(推注)胰岛素通常添加到处理。这需要计算碳水化合物每餐吃并相应地注入的水平,这是一个额外的负担,特别是给患者带来的限制的认知能力。
的GLP-1激动剂,另一方面,具有对那些胰岛素的互补效应。虽然他们做刺激胰岛素释放,他们这样做,只有当血糖水平升高,所以它们不会引起低血糖的口服胰岛素刺激的药物如磺脲类做。
它们还能减缓胃排空,这意味着与低血糖指数食物一样,食物不会突然进入肠道,需要一次释放大量胰岛素。有些2型糖尿病患者在需求不太大的时候能够产生足够的胰岛素。
他们能导致体重减轻,胰岛素的一些人的影响是相反的。
最后,我认为非常重要的是,GLP-1激动剂抑制胰高血糖素的释放。胰高血糖素是一种与胰岛素作用完全相反的激素。胰岛素通过刺激肌肉和脂肪对血糖的吸收来降低血糖,胰高血糖素通过从肝脏释放葡萄糖来增加血糖。当血糖水平高时,胰腺中的细胞分泌胰岛素,当血糖水平低时,胰腺中的细胞分泌胰高血糖素。
正常情况下,餐后,餐内碳水化合物刺激的胰岛素阻止肝脏释放葡萄糖。但由于胰岛素抵抗在2型,胰岛素不能阻止肝脏释放葡萄糖在2型,所以我们必须处理不仅餐的葡萄糖,葡萄糖释放肝脏,和我们英国地质调查局饭后过多。
因此,通过这两种药物具有互补效应相结合,可同时获得的好处,并限制了副作用。如果GLP-1激动剂有助于控制血糖,那么一个并不需要注入尽可能多的胰岛素,例如。
据说基础胰岛素主要控制空腹和餐前血糖水平。这是事实,但从某种意义上说,它也有助于控制餐后血糖水平。如果你的餐前血糖是75毫克/分,你从一餐上升了30分,那么餐后血糖水平只有105,一个正常范围内可以接受的数字。但如果你的餐前水平是120,那么这30分会让你达到150,不是天文数字,但比正常水平要高。
GLP-1激动剂主要控制餐后血糖水平。所以,他们的结果是互补的。
因此,这听起来像一个明智的做法,以2型病人谁也不能与其他药物或饮食和运动控制血糖控制。但也有一些局限性。
主要限制是成本。在GLP-1激动剂是新的和非常昂贵的。基础胰岛素也很贵,但仿制药是在作品中。“胰岛素受体激动剂和胰岛素类似物是其中糖尿病护理中最昂贵的,”在一个链接中写道北卡罗莱纳州大学的约翰·巴斯博士内分泌科评论。具有良好的保险或高收入的人也没问题得到两者的组合,但对其他人而言可能是一个真正的障碍。
许多公司正在开发复方药物,但因为他们将是新的,他们也很可能是昂贵的。一个已经建议欧洲当局,并最终决定预计下个月。
另一个限制是这两种药物都必须注射。我不认为打针有什么大不了的,但是有些人害怕打针。注射确实需要额外的设备(注射器和针头),而且注射药物的寿命通常比片剂的寿命短。
有些人如果不服用强力药物就无法控制血糖,可能会选择美国糖尿病协会多年来推荐的低脂、高碳水化合物饮食。在这种情况下,尝试低碳水化合物、高脂肪的饮食是有意义的,然后再转向更强的药物。
I’ve been on a low-carb diet for almost 20 years, and although I’ve begun injecting insulin because I was not happy about having a hemoglobin A1c level of about 6, I’ve actually lost weight while injecting insulin, which means that using insulin doesn’t invariably lead to weight gain, especially when you’re not on a high-carb diet.
然而,如果出于某种原因,低碳水化合物饮食对你来说是不可能的,如果你能负担得起这些药物,那么听起来这种组合可能值得一试。