关于拜厄塔最大的谜团是为什么有些人在减肥方面如此成功，而另一些人却没有。我认识一些人，在不到一年的时间里，比埃塔瘦了60多磅。然而，我听说其他人体重几乎没有减轻，如果有的话。
答案可能在我们的基因中。
尽管我早就知道拜塔的事了，但直到那时我才开始尝试2月6日。(我在这里写下了我的初步结果)。全面披露:我持有Amylin的股票，该公司开发并销售Byetta。
我之所以没有早些时候开始使用拜厄塔，一个原因是官方的“处方信息”显示，在30周的临床试验中，平均体重减轻了大约6磅。我第一个想给他开处方的医生没有印象，拒绝给我开处方。
直到我读到检验过的一本由杰出的内分泌学家Joe Prendergast博士写的新书，这本书激发了我自己服用Byetta。我的转折点是当他告诉我，自从2005年5月开始使用Byetta以来，他用Byetta治疗的200名患者平均减重35磅。
所以我问他有没有注意到在Byetta上减肥的病人和没有减肥的病人之间的差异。所有减肥的人都是吃低碳水化合物还是低GI饮食吗?他们是不是觉得恶心，所以就吃得少些以避免恶心?它们是在注射后立即进食，还是等上将近一个小时才进食?
“这些事情似乎都无关紧要，”乔医生回答。“我一直试图给出一个很好的、很有说服力的解释，但没有足够的数据。整件事可能需要20年才能平息。”
我最喜欢的另一位内分泌学家威廉·比格斯(William C. (Reddy) Biggs)博士也对这种差异感到困惑。他把Byetta的技术名称叫做exenatide，他告诉我，“我还没有找到一个好的指标来预测对exenatide的良好反应。”
但他接着说，当他开始让人们服用Byetta时，他强调了饮食的重要性，以使药物的效用最大化。“我对那些减肥失败的人的印象是，他们在暴饮暴食时不会感到腹胀和饱腹感，而且可以想吃多少就吃多少。”
这很可能是一个很大的谜团。问题是，为什么有些人能够在Byetta上暴食?
这个问题的答案很可能与基因有关。一些初步的科学研究表明，我们中的一些人的GLP-1受体可能存在多态性或突变，这是Byetta的作用位点。人们经常交替使用术语“多态性”和“突变”。但从技术上讲，突变是DNA序列中罕见的变化，而多态性是常见的变异。
比格斯医生是德克萨斯州阿马里洛的一名内分泌学家，他有很多其他的研究课题，也是他引导我进行这项研究的。例如，2001年6月，比格斯博士第一次告诉我Byetta的名称，当时它仍被称为AC2993(合成exendin-4)。
在糖尿病药物可用之前，我很少写关于它们的文章。我2002年4月为美国糖尿病协会写的专栏Byetta后来关于兰图斯和列维米尔的文章，我想，是唯一的例外。事实上，自从1995年二甲双胍上市以来，这些药物对我们这些糖尿病患者来说是最重要的新药。
比格斯博士总是见多识广，慷慨地分享他的专业知识。他已经在其他健康糖尿病自1995年6月以来的新闻组。这是我读那组文章的主要原因之一。
的报告比格斯博士告诉我的这件事发表在2005年8月的一份名为“调节肽”的高科技期刊上。这些是调节生理过程的肽，包括GLP-1。我一开始以为这本杂志与政府监管毫无关系。
本研究报道，“胰高血糖素样肽-1（GLP-1）及其同源受体在维持血糖稳态中起着重要的生理作用。GLP-1受体（GLP-1R）多态性“最近在一名2型糖尿病患者中被发现，但在非糖尿病对照组中没有发现”。GLP-1R在人类人群中的序列变异可能导致功能的严重丧失
比格斯博士告诉我，没有人知道这是否是一种常见的突变。”然而，它可以解释为什么有些病人对拜依塔有反应，而另一些病人则没有反应。如果这种突变被证明是非常频繁的，你几乎可以设想开发一种检测方法来预测哪些病人会对拜塔产生反应。我们或许可以为那些有突变GLP-1受体的人开发一种替代策略，来解决GLP-1功能的丧失。”
为了跟进，我很明显需要联系这项研究的主要作者。他是Martin Beinborn医学博士，是波士顿塔夫茨新英格兰医学中心的药理学家和助理教授。
我打电话给贝因伯恩博士，他马上就接了电话。在向我解释这门高度技术性的科学时，他帮了很大的忙。
贝因伯恩博士一开始就说，我需要谨慎，不要过度解读他们的发现，因为他们只在一个糖尿病患者身上发现了这种现象。他继续说，“这听起来似乎有点似是而非的推测多态性，这是一种功能缺失，因此内源性GLP-1在这个人的作用效率较低。而且，如果用(外源性的)GLP或exendin治疗，他的反应可能会比正常人差。”
我们甚至不知道这种多态性在一般人群中有多频繁，他告诉我。这可能是Byetta之谜的答案，但它还没有被证明。
贝因伯恩博士告诉我，其他科学家正在计划对大量的人进行研究，看看他们是否携带这种多态性。他说他引起了Amylin的注意。
对多态性的测试在技术上是可行的，“只是一个简单的测序事情，”他说。但是需要得到接受测试者的同意。
他最后说：“到底是什么造成的影响仍然是个大问题。”像我们描述的多态性可能是答案的一部分。它可能不是简单地说它是在一个单一的受体；它是在一个不同的受体全谱，使人们或多或少地易感。”
我的猜测是我没有这种多态性，因为Byetta对我来说工作得很好。我希望你也没有。
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