杰米·霍兰德(Jaime Holland)正在注射Remicade，一种她已经服用了一年多的生物制剂，这时她开始感到头晕。她还感到了其他症状，这些症状是她在服药期间从未经历过的:她的嘴巴发痒，喉咙发紧，胸部沉重。
她知道出事了。非常错误的。
她把她的输液椅紧急按钮，并投掷（她认为）一本杂志，以提醒输液中心的工作人员。
“他们就赶了过来，”荷兰，37，谁住在坦帕说，佛罗里达州，她在2005年被诊断出患有克罗恩病（她也有银屑病，银屑病关节炎，和桥本氏甲状腺炎）。“我指着我的喉咙，我指着我的胸部。我不敢说话，因为我觉得，如果我不能让我的声音传了出来，我会更加恐慌“。
他们停止了生物输液，抽苯海拉明（苯海拉明）到她的IV在几个小时的过程中，最终她可能会再次吞下。这是可能的，她一直在经历过敏反应，一种不常见的副作用的药物。可能的原因为何？
荷兰已经开发抗体生物，这是一个大蛋白分子这是一个类型的抗体，也一个目标造成你的炎症性肠病（IBD）的蛋白质。有像荷兰这样的反应是一种可能的迹象，表明你的生物制剂已经停止工作，但它不是唯一的一个。（和需要注意的一件重要的事情：就因为她经历过这样的反应，并不意味着你可能过敏反应的发生是生物制剂，但他们并不频繁。）
由于成功的生物怎么能够控制和甚至消除症状，有你不但停止工作，也能让你生病了可以觉得自己像一个打击。这就是为什么我们到了专家，并通过研究梳理的学习怎么样，为什么，什么背后的生物治疗失败，所以你可以用B计划准备
如何经常做生物制品失败？
首先，它得到正确的语言是很重要的胃肠病学家大卫·鲁宾吨，医学博士，他的芝加哥医学和生命科学大学的美国胃肠病学会发言人以及胃肠病，肝病主任，营养说。
他说，当你接受克罗恩病治疗时，你不是从成功或失败的角度来看待生物制剂，你要么有反应，这意味着你有了一些改善，要么你进入缓解期，这是你最终的治疗目标。
“在临床试验和随后的真实世界的研究中，约60％的人都会有反应，但35％〜40％将进入缓解期，而这一点很重要，因为缓解是真正的目标，”鲁宾博士解释说。
有两种主要类型的缓解所有IBD护理：临床（这意味着你不再有症状）和深层（这意味着你的医生认为没有疾病症状与内窥镜）。
"Over the last decade, biologics have validated their role in the treatment of moderate-to-severe IBD, including Crohn's disease," notes Lina Velikova, M.D., Ph.D., who specializes in immunology and gastroenterology at University Hospital (Synevo Bulgaria) in Sofia, Bulgaria, and is a medical writer. "Many randomized controlled trials have supported their efficacy."
但是：“生物治疗是不是万能的，”她说。
Glenn H. Englander医学博士是佛罗里达州西棕榈滩棕榈滩胃肠病学小组的胃肠病学家，他在告诉克罗恩病患者治疗方法时强调60%的有效率，同时记住缓解率较低。事实上，并不是所有的病人都能从生物制剂中受益，他说。虽然药物会让人失败——而不是相反——但人们可以做一些事情来影响这些药物的效果，比如减少剂量。
这并不是说你留予日程的顶部始终是最简单的：美国弗吉尼亚大学研究研究发现，在两年的时间里，Humira (adalimumab)的依从性(即患者服用)为57%，Cimzia (certolizumab pegol)为50%。这两种生物制剂都是通过注射，通常是自己在家注射。
与此相反，输注，典型地通过静脉输注给予诊所，具有83％（Entyvio，维多珠单抗）和70％单抗（Remicade，英夫利昔单抗）的粘附率。（生物制剂不在这里研究，但也适用于美国市场的克隆氏病是Tysabri（那他珠单抗）和Stelara的（优特克）。）
“我们强调，合规的需要，”英格兰博士说。“一旦你停下来，重新启动生物并不总是工作一样。”
据鲁宾博士，坚持你的生物时间表是三个因素，可以在实现和住在当你有克罗恩病深缓解所有的差异之一：
- 与医生讨论的药应该如何服用。
- 严格附着。
- 保持与您的医生定期随访，以便他们可以评估你的回应。
“我们已经了解如何实现深缓解以及如何监控并防止响应的损失取得了很大的进步，”他说。
你为什么不体验到你的生物回复？
意外的是。
这可能是因为你的生物没有“失败”的说法。如果你有共同的克罗恩耀斑的症状，你可以有一个像感染Costridioides固执的，这在IBD患者中很常见。
或者你可能有肠易激综合征(IBS)，小肠细菌过度生长，乳糜泻，疤痕，狭窄，或其他与既往手术相关的问题。
这就是为什么你的医生会在换药前对你进行感染和其他疾病相关的检查，费城Temple炎症性肠病项目的联合医学主任胃肠病学家亚当·c·埃利希说。他先为病人做实验室工作，然后再考虑病人对生物制剂没有反应的原因，这有助于他决定下一步的治疗。
他说，不那么积极的回应主要有两种机制:
- 原发性无应答：你开始使用一种生物制剂，在初始剂量时，它对你不起作用。
- 二级非响应：你开始一个生物，它工作了一段时间，甚至几年，然后停止工作。
治疗变化取决于当常立志，为什么，生物不把克罗恩患者进入缓解。
所有关于原发性非响应
下面是Velikova博士这样解释无应答的这种机制：
她说:“在最初没有反应的情况下，虽然患者血液中有足够的药物，但治疗没有任何效果。”“通常不会检测到对这种药物的抗体。在这种情况下，病人需要改变他们的药物类别。”
三类生物制剂的是美国食品和药物管理局（FDA）批准用于克罗恩病：
- 抗肿瘤坏死因子（TNF）剂
- Integrin-receptor拮抗剂
- 白细胞介素-12和-23拮抗剂
更改类药物让你在生物上成功的一个战斗的机会，如果在您的IBD炎症反应是由于一个比你的生物靶向其他蛋白质。这是可能的肖恩Bethea，27，谁住在北卡罗来纳州夏洛特市的情况下，被确诊为克罗恩病在高三。阿达木单抗（一种抗TNF剂）的六个月内，她把2013至2014年从来没有停止过她的紧迫性，疼痛和失血。
“我感到非常失望，”她说。“我深深知道下用药是不工作的，但我不想相信。相反，我试图说服自己，它只是需要更多的时间。”
她对Humira的下降是如此之快，她不得不停止生物，并进行J-袋手术。她不知道她想尝试另一种生物制剂，因为手术后，她做的很好没有为过去五年。但后来熟悉衰弱的症状，今年回来了，“下降开始再次发生。”
Bethea开始Stelara的（一种白细胞介素-12和-23拮抗剂）今年四月。她的心情现在好多了，少，急，泄露少，更多的能量。
所有关于二次无应答
下面是Velikova博士你的医生可能会使用这种类型的无应答采取的行动：
- 如果患者对治疗的反应停止，病人的血液应该中和抗体进行监测。
- 如果发现针对药物抗体，医生会改变病人的药物类。
- 如果没有找到抗体，但药物的血液水平不足，那么所述治疗应通过增加剂量，降低两者的组合中的应用程序之间的时间间隔，或加剧。
鲁宾博士补充说，次级无响应的常见的类型是机械逃逸，这意味着该药物的机制失败。“然后，你需要不同类治疗或手术的，”他说。
另一个(罕见但重要的)继发性无反应的原因是开发新的抗药物抗体，使你目前的生物对炎症无效。埃利希博士解释说，由于没有反应，你的身体就会把生物识别为外来物，就像它识别病毒或细菌一样，从而将其击退。“其结果是，你的身体很快就清除了这种药物，所以不管你服用的剂量是多少，在你意识到之前，你的身体已经在摆脱它了。”
但是，如果药物已经被以前的工作，你可以尝试另一种在同一个班级，鲁宾博士说。“该机制仍然有效，”他解释说。“病人失去响应，因为他们成为‘免疫’。”
首先，荷兰从一种抗TNF切换到另：15个月失败的Remicade（一种抗TNF剂）后到服药（她的副作用包括麻疹和深肩部疼痛），她被安置在阿达木单抗（一种抗TNF药物）在2014年，但到2016年，她有不同的症状，“感觉就像我住在卫生间了，”她说。
当她的抗体水平进行了测试，他们是她的医生所见过的最高的。
其结果是，荷兰摘掉抗TNF剂类吃药。她被放在Stelara的，她还是在三年后，它的工作以及她。
添加一个免疫调节剂抗肿瘤坏死因子制剂可以减少开发的抗体的机会说，Erhlich博士，但是这不是荷兰的选项。她是过敏的药物。
但是，新的药物，似乎像Entyvio和Stelara的不要有太大的问题与发展抗体作为老抗肿瘤坏死因子类，埃利希博士说，这样的联合治疗可能不那么有效/用这些类需要。
如果你体内的生物抗体还没有形成，而在测试时体内又没有足够的药物(称为化验)，你很可能会继续使用同一类药物;你的身体最初反应良好，但现在似乎清除药物的速度太快了。
一个可能的原因是什么？您可以通过，因为来自IBD损害你的胃肠道会失去药物。埃利希博士这样描述道：“炎症和损伤肠壁实际上允许的药物漏出到大便它不应该在那里它应该留在血液和组织中。”
另外一个原因，你可能没有足够的药物在你的系统？你独特的生物化学。FDA已经批准了生物固定的水平，但不是每个人的克罗恩病响应相同的药量，艾氏博士说。您可能还需要更多的剂量比典型。
这发生在斯蒂芬妮·休斯，33，北卡罗来纳州罗利，谁在20年前被诊断患有克罗恩病。她在两班试了生物在近八年，但她的紧迫性，胃痛，和失血从来没有得到缓解，足以留在药物长期。
“即使在生物，我能够应付典型的剂量挣扎，我通常是在一个时间表，这是剂量之间的长度的一半，”她说。
休斯一直不知道为什么生物学对她不起作用。当她停止使用生物制品时，她意识到自己的病情有多严重，于是决定做一个永久性的造口手术。她说，她对自己的决定很满意。
“我的医生总是告诉我药物已经不起作用了。并不是我不知道，而是我是如此反对做手术，在某种程度上，我认为我愚弄了自己，以为自己做得很好，尽管我真的很挣扎，”她说。
你对生物疗法没有反应的迹象是什么?
简单地说：
- 典型的症状IBD不停止（主无应答）
- 典型的IBD症状复发，而且难以忍受(继发性无反应)
然而，如前所述，你的症状可能是由感染，肠易激综合征，甚至是你昨晚吃的贻贝(食物中毒)引起的。那么你应该注意什么呢?
“你经常听到人们都会响起生物，因为他们有过敏反应，或者他们有一个可怕的皮疹，或他们得到恶心，”说娜塔莉·海登他在2005年被诊断出患有克罗恩病。“这些事情是不应该发生的，所以你的身体会用这种方式告诉你，这种生物可能不适合你。”
海登使用Humira已经11年了，这是她第一次也是唯一一次使用生物疗法。她很感激药物治疗，但自从她开始服用药物后，她的症状和治疗并不是没有的:在几次之后肠阻塞，她有肠切除术在2015年，其中涉及删除她的小肠，阑尾和麦克尔憩室的18英寸。
“从来没有一个问题，通过这些耀斑UPS我是否需要被关闭Humira的，”她说。“这肯定是缩短了我院访问。在此之前是在生物，我也许会在医院住了七到八天，”但开始使用HUMIRA后有她的第一个孩子，两年前诞生之前，它是更多样四或在医院五天，她说。由于具有她的儿子，她还没有住院IBD。她已经怀孕了，带着她的儿子（里德）和女儿（索菲亚）足月，且已在临床缓解，同时还能对Humira的。
然而，她在她的情况下，生物失败B计划准备。它可能对你有益，也有一个，以帮助缓解您的顾虑，有一天，你就可能不得不做出这样的开关。
“如果Humira的失败我，我知道我的防守下一行会Stelera。这就是我的GI已经谈过我主动，我知道有多少人有伟大的成功，但我希望我能陪我目前的制度，只要有可能，”海登说。
跟踪你的克罗恩病症状
弗恩莱恩51，谁住在萨里，加拿大，一直对他唯一的生物单抗，七年（他有克罗恩病自1988年以来）。他说他的医生告诉他看着像减肥，疼痛和疲劳症状。他跟踪他的服药，因为有他的生物的工作是他的一切反应的迹象。
“我如果我的Remicade的失败，主要关注的是，‘现在怎么办？’”他说。“请问另一种生物的工作？现在症状就会回来，经过多年的相对‘好’的健康，又回到了原点。”
海登不跟踪她的克罗恩病的症状，但她说了一些应用可以是当心情不好的时候会发生记忆有帮助。
“我这样做了14年了，”她说。“当我的身体状况不佳，当我更疲劳，当我有更多的腹痛，我知道我的诱因是什么。我现在非常主动。这是关键——你必须保持领先，而不是在事情失控、需要住院的时候去解决它。”
Bethea手表出来，她经历了她在生物制剂，而在Humira的，甚至之前相同的症状，典型的症状IBD没有停顿。
“当你生活在克罗恩，一切都变得一场赌博，”她说。“我接受与自身免疫性疾病生活的现实。我知道有一个机会Stelara的将停止工作，就像任何其他药物我尝试，但我尽量不与展望为负面接近它，而是担心未来的，我选择活在当下，欣赏它的救济给我带来的，它给了我自由“。