严重湿疹的突破性治疗
最近的湿疹研究取得了巨大进展,但事实证明,它们只是触及了表面。来,看看接下来会发生什么。
严重的湿疹不是只是一个皮肤问题;这是一个生活质量问题。这是一个可以从最深的睡眠中唤醒你的痒 - 并让你保持一小时。这是痛苦的(和尴尬)的红色,硬皮皮肤,可以让你在生病上班。这是一个局部治疗,不提供持久的救济,让你感到完全无望。
中度至严重的湿疹,影响了3160万人的3160万人,患有慢性炎症状况的3160万人,可以是身体和情绪排出的。因此,拥有新的选择来获得 - 保持皮肤清晰和平静是患者和医生的非常重要的优惠。“这是一个非常激动人心的时期,具有几个革命疗法的新兴的时间,”纽约州纽约州纽约州纽约州纽约医生医学院的皮肤科教练。的皮肤科教练艾米莉米兰说。随着我们仔细看看其中一些突破,并找出他们对皮肤和理智的意义。
重述:什么是严重湿疹?
捕鱼手游 是对各种瘙痒、皮疹和炎症的皮肤状况的一个桶词。湿疹有七种不同的形式,从接触性皮炎(皮肤接触到的疹子)到统计性皮炎(一种皮肤下静脉渗出液体的疼痛症状)。最常见的形式(可与湿疹互换使用)是特应性皮炎(AD),其特征是皮肤发痒,出现疼痛、疼痛的斑块,一旦触发就会发作。它被认为是免疫反应和受损皮肤屏障(皮肤最外层,密封水分,保护皮肤免受刺激和过敏原)的组合。
那么,湿疹严重的原因是什么呢?在诊断时,皮肤科医生考虑它覆盖了多少皮肤表面(通常超过身体的10%),它对局部治疗的抗性,耀斑持续多久,以及在新时代的思维方式下,病人的体验,Adam Friedman说,华盛顿特区乔治华盛顿大学医学与健康科学学院皮肤病学教授兼主席,他说:“我们有很多关于疾病负担及其对生活质量影响的数据。”
最近发表在过敏,哮喘和免疫学年鉴, AD有限的生活方式,导致较少的社会互动,并影响活动。同样的研究表明,湿疹比其他慢性病包括糖尿病和高血压表现出更差的生活质量。在严重的情况下,湿疹的瘙痒和疼痛是痛苦的,无情的,压力。他说:“病人们还在当前的耀斑中,就开始担心下一次的耀斑。”对于这些人和他们的医生来说,新的药物治疗带来了新的希望。
突破生物制剂
严重湿疹护理领域的最后一次突破是在2017年,当时一种名为dupilumab的药物问世。“Dupilumab是一种‘生物’,或者是一种药物,它作为一种抗体,阻止导致皮肤炎症的某些免疫系统细胞或细胞因子,”米利亚姆博士说。这是一种每两周注射一次的治疗方法,更具体地说,它可以阻断白细胞介素4和13的信号,这是引起瘙痒和皮疹的细胞因子。它被批准用于成人和6岁的儿童。自获FDA批准以来,人们一直在竞相购买能长期缓解严重湿疹患者病情的生物制剂。目前有25种不同的生物制剂正在开发中。
生物制剂,就像dupilumab一样,是非常具体的。纽约市西奈山医院湿疹卓越中心主任艾玛·古特曼医学博士说:“他们针对的是单个分子。”她说:“由于这个原因,它们与我们不再使用的湿疹药物相比非常安全,比如口服强的松,它针对所有疾病,所以有很多副作用。”它们的副作用也比用于治疗严重湿疹的免疫抑制剂要小。
一些正在研发的新生物制剂专注于与dupilumab类似的途径,并致力于阻断白细胞介素-13及其受体。Tralokinumab和lebrikizumab均处于III期试验。在发表的关于tralokinumab在美国,湿疹患者在第16周时出现改善,并在一年后继续改善。Lebrikizumab在16周时也有效,但在仅仅2天时瘙痒减少。
米拉姆说,另一种正在研究中的生物制剂尼莫里珠单抗(Nemolizumab)针对的是另一种受体IL-31,这种受体存在于神经细胞和与瘙痒感相关的免疫细胞上。这些免疫细胞也在阻止健康的皮肤屏障中发挥作用。在第二阶段试验中,研究人员发现他们的湿疹在仅仅四周内就有所改善。
JAK湿疹抑制剂
另一类具有突破性的湿疹药物是称为JAK抑制剂的口服药物,目前正在接受FDA的审查,用于治疗中度至重度湿疹。“Janus激酶(JAK)蛋白是受体家族,或免疫系统‘开关’,它发出炎症级联的信号,”米拉姆博士说。“JAK抑制剂有助于防止炎症细胞的多米诺效应,否则就会引发湿疹相关的炎症。”
它们与生物制剂有何不同?与生物制剂相比,JAK从头到尾工作在不同的部分。我们提到的那些炎症分子,细胞因子,与我们细胞内的JAK-STAT通路相互作用。通过瞄准JAK酶(一共有四种),你可以减少细胞因子的数量,这意味着你可以减少炎症和瘙痒。
注意事项:弗里德曼博士说,与生物制剂不同,口服JAK抑制剂需要进行血液监测,而且存在一些安全问题,尤其是感染和血栓的风险。JAK抑制剂已经被用于皮肤病治疗银屑病关节炎。三种即将用于AD的药物:abrocitinib、baricitinib和upadacitinib。
一种局部JAK抑制剂ruxolitinib也即将被批准用于AD,而且数据令人印象深刻。在试验中,50%到60%的患者使用外用药膏后症状有所改善,而使用非药物药膏的患者仅有14%。与口服药物不同,局部JAK抑制剂不需要血液监测。儿童的安全性尚未确定,但根据国家湿疹基金会(National湿疹Foundation)的说法,一种或多种可能被批准用于儿童。
大麻素平静
在湿疹治疗中,另一个备受关注的领域是局部大麻素,如THC和CBD。两项小型研究发表在药物与皮肤病学杂志和皮肤病学在线杂志在含有大麻素的凝胶中显示出很好的结果。
“从生物学的角度来看,大麻素可以治疗湿疹,”弗里德曼博士说。“简单地说,湿疹是免疫功能障碍和皮肤屏障功能障碍之间的可怕关系,”他说。“如果你选对了,大麻素可以解决这两种问题。”大麻素不是消炎的,他说。“它们有助于炎症的解决,”他说。“这意味着它们有助于解决炎症,调节皮肤的自我生成。”
关键和挑战是让它们进入皮肤。CBD和THC分子必须足够小,才能深入皮肤产生效果。弗里德曼博士目前正在研究一种用于治疗皮肤红斑狼疮的纳米CBD配方,所以,如果成功的话,这可能是湿疹和其他严重皮肤疾病的一个新兴类别。
哪种治疗方法适合你的严重湿疹?
可以肯定需要采取一些试验和错误。“湿疹是一种多方面的疾病,因此其治疗不是一种单尺寸适合所有方法,”米兰博士说。她说:“一些药剂可能为某些患者工作,而不是其他药物,如果身体对药物产生免疫力,那么就没有其他患者,而不是其他患者的副作用,甚至会失去它们的疗效。尽管如此,这是一个令人挑战性的皮肤状况的激动人心的时刻,这些突破肯定会改变湿疹的粗糙和颠簸的景观。
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生物背景:国家湿疹协会。(2021)。“生物制剂正在改变湿疹治疗的格局。”https://nationaleczema.org/biologics-eczema-treatment/
激酶抑制剂背景:国家湿疹协会。(2021)。“JAK抑制剂即将问世,它们是近年来最大的发展。”https://nationaleczema.org/jak-inhibitors-research/
局部木菠萝抑制剂:免疫学前沿.(2019)。《皮肤病中出现的局部和全身JAK抑制剂》https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmc6901833/