这可能看起来违反直觉，但医生有时会故意让病人定期跳过关键药物的剂量。除了其他好处外，这些所谓的“药物假期”可以让你摆脱药物的副作用。对于一些疾病，比如前列腺癌，可以使用时断时续的治疗周期来提高病人对药效开始减弱的药物的反应。
这种策略有时被用于延长正在接受激素治疗的前列腺癌患者的治疗疗程。这种被称为间歇性雄激素剥夺(或间歇性雄激素抑制)的治疗方法，提供了更好的生活质量的前景，尽管它不能治愈，但希望延长生存。
因此，自近30年前首次被提出以来，间歇性雄激素剥夺已经变得越来越流行。然而，尽管它的使用越来越多，重要的问题仍然存在。暂停治疗真的能延长一个人的寿命吗，还是真的会缩短他的寿命?
雄激素剥夺的极限
为了更好地理解间歇治疗的基本原理，它有助于理解雄激素在前列腺癌发展中的作用和持续雄激素剥夺的缺点。
前列腺肿瘤的生长是由雄性激素刺激的。两种最常见的雄激素是睾酮和双氢睾酮(DHT)。自从诺贝尔奖得主发现前列腺肿瘤依赖于这些激素生长后，降低雄激素水平或阻止雄激素的作用就成为了治疗前列腺癌扩散到骨骼和其他器官的男性的标准措施。
也有越来越多的人对使用它前列腺特异性抗原(PSA)水平经手术或放射治疗后开始上升(生化复发)。生化复发是癌症未被根除的早期迹象。
如今，雄激素剥夺通常是通过阻断睾丸产生雄激素信号的药物(促黄体生成素释放激素激动剂，LHRHa)或阻断其作用(受体阻滞剂和抗雄激素)，或直接阻断雄激素合成的药物来实现的。治疗通常是每天进行，最初非常有效。
然而，不幸的是，随着前列腺癌细胞在不接触雄性激素的情况下能够自行生长，它的效果会在数月或数年之后消退。
此外，接受雄激素剥夺治疗的男性可能会对他们的身心健康和生活质量产生各种不良影响，包括潮热，勃起功能障碍,骨质疏松，肌肉萎缩，体重增加和抑郁。
为什么间歇疗法?
中断治疗会导致男性睾丸激素水平上升，使前列腺肿瘤再次暴露于雄激素之下。一些研究表明，这可能会触发细胞变化，使癌症在较长时间内对激素治疗脆弱。
虽然间歇性的雄激素剥夺治疗方案各不相同，但一个典型的周期可能是6 - 9个月的药物治疗，然后是同等时间的停止治疗。然而，病人在治疗休息期间将被密切监视，任何癌症恶化的迹象(例如PSA水平上升)都将表明需要恢复治疗。
为了了解更多关于时断时续的激素治疗，加拿大医生发起了一项国际研究，比较了690名间歇性雄激素剥夺的男性和另外696名接受标准持续激素治疗的男性。
被选中参加比赛的人都经历过了放射治疗因为这是局部的，也就是说，局限于前列腺内，但却遇到生化复发癌症。（有些人最初有手术切除前列腺，但需要后续放射治疗。)
没有人报告自己有前列腺癌的症状。在这项研究中，大多数参与者接受了LHRHa注射，外加一种抗雄激素药物。间歇性组的男性在休息前接受了为期8个月的治疗。
该研究结果于2012年发表于《新英格兰医学杂志。在生存时间这个紧迫的问题上，研究者发现两组是相似的:接受间歇性治疗的典型男性活了8.8年，而连续治疗组的活了9.1年，这一微小的差异可能是偶然发生的。
在加拿大的研究结果发表半年多后，《新英格兰医学杂志公布的另一项大型试验比较间歇性雄激素剥夺和连续治疗的前列腺癌患者的结果。这项研究是由美国医生监督，而像加拿大牵头的研究，也参与了一些国家大量从诊所的人。
包括了770人谁收到间歇疗法和765人谁曾连续激素治疗。然而，与加拿大的调查，在这项研究中的男人有这样的已经开始转移更多的晚期癌症，或扩散到骨头和其他器官。
在以美国为首的研究，谁收到连续治疗男性，其寿命比他们的间歇治疗组在同行不再为5.8年，短至5.1几年，适度而显著差异。此外，作者估计，男性间歇治疗组分别为10％更可能死于比连续治疗的男性，但他们认为，实际风险可能真的是两次。
这项研究的作者推测，如果加拿大的试验持续的时间更长，它可能也会发现持续治疗组的男性寿命更长。另一方面，2013年的一项对9项试验的回顾发现，对于局部、晚期或转移性前列腺癌，接受间歇性或持续雄激素剥夺治疗的男性患者，总体生存率没有差异。
有趣的是，这项研究的数据显示，虽然选择间歇性治疗的男性更有可能死于前列腺癌，但这些数字被持续接受激素治疗的男性因其他原因的高死亡率所抵消。
一个更好的生活吗?
关于间歇性治疗，还有一个不那么令人烦恼的问题:它能改善男性的生活质量吗?为了澄清，加拿大和美国新英格兰杂志研究调查了这个问题。
在加拿大的一项研究中，研究对象是患有前列腺限制型癌症的男性，那些接受间歇性治疗的人报告说与激素治疗相关的问题显著减少，如潮热、勃起功能障碍、性欲低下(或对性生活的渴望)和疲劳。
在对转移性前列腺癌患者的研究中，那些接受间歇性治疗的患者最初报告勃起功能和心理健康有所改善，但三个月后，两组之间的差异几乎没有。
许多其他研究也表明，患者在间歇雄激素剥夺的治疗后，副作用更少，生活质量更好。一些研究表明，男性可能会从激素治疗中获得某些长期益处。
例如，一些研究提供了一些线索，表明间歇性治疗可能降低男性罹患心脏病和骨质疏松症等疾病的风险。然而，支持这些说法的数据有限。
底线
毫无疑问，对于间歇性剥夺雄激素的好处将会有进一步的争论。未来的研究可能会考察不同时间和不同药物的策略新英格兰杂志研究。
然而，就目前而言，可以说这种治疗策略并不能延长患者的生存时间。对于大多数晚期转移性前列腺癌患者，持续治疗可能仍然是标准的治疗方法。
值得注意的是，对于手术或放疗后生化复发的男性，雄激素剥夺(连续或间歇性)的使用尚无共识。
研究表明，在这种情况下，一些男性在10年或更长时间内没有转移并不罕见。因此，对于患有转移性疾病的风险较低的男性(治疗超过12个月后PSA加倍，诊断时PSA低于10 ng/mL)，在出现转移迹象前进行激素治疗的风险可能大于益处。
但是对于转移性疾病的高危男性(PSADT治疗不到9个月，诊断时PSA超过20ng /mL)，雄激素剥夺——甚至间歇性抑制——可能是一个合理的选择;后者似乎能最大限度地减少激素治疗的副作用，同时又不影响患者的生存机会。
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